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内容形式：摘要译文
在大多数癌症类型中，肿瘤基因组在染色体尺度上发生了显著改变。拷贝数改变（CNA）、整条染色体的增益与缺失，以及全基因组加倍（WGD），均由染色体不稳定性（CIN）产生，并受到进化选择的塑造。癌症基因组学研究已广泛揭示 CIN 对肿瘤基因组在数年时间尺度上进化的影响，但 CIN 作为癌症突变驱动力所产生的急性（按日计）影响仍未得到充分探索。在本研究中，我们追踪了单个细胞的实验性基因组进化过程，利用单基因组测序，在涵盖五种癌症类型（高级别浆液性卵巢癌、胰腺导管腺癌、结直肠癌、乳腺癌和肉瘤）的 34 种原代及已建立的癌细胞系和类器官中追踪新生 CNA。我们证明，癌症中的 CIN 是一种高度活跃的基因组多样化过程，每个细胞周期可产生 1 至 5 个新的 CNA。CIN 速率与肿瘤基因组复杂性密切相关，证实了这一关系中广为接受的假设。新产生的 CNA 通常无法用其与候选基因组特征的邻近关系解释，而是大体上随机分布于整个基因组。我们检测到针对大型 CNA 的负向选择证据，并发现全基因组加倍事件会急剧提高单细胞 CIN 速率；这一信号还表现为在不同癌症类型中，高倍体与 CIN 升高之间普遍存在的关联。最后，我们追踪了化疗选择压力下的癌症基因组进化，发现尽管 CIN 持续处于高水平，基因组仍趋同演化，产生反复出现的治疗相关 CNA。总体而言，我们揭示了癌症基因组在单个细胞水平上处于不断变化的状态，CIN 驱动 CNA 在每次细胞分裂过程中以较高速率积累。
以细胞周期为分辨率，明确揭示了癌症染色体不稳定性（CIN）驱动基因组进化的强大潜能。
关键词：染色体不稳定性 · 癌症基因组学 · 拷贝数改变 · 全基因组加倍 · 单细胞基因组测序 · 肿瘤进化
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.16.759545v1?rss=1