Kaposi肉瘤相关疱疹病毒vFLIP通过激活NF-κB诱导Tert永生化微血管内皮细胞形成脂滴

内容形式：摘要译文

卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是卡波西肉瘤（KS）的病原体，并倾向于在KS肿瘤中特征性的梭形细胞以及培养的内皮细胞中建立潜伏感染。研究表明，KSHV在内皮细胞潜伏感染期间会广泛改变细胞代谢。本实验室此前发现，在端粒酶逆转录酶（Tert）永生化的微血管内皮细胞（TIME）中，潜伏感染会增加细胞内长链脂肪酸的含量，并促进脂滴形成；这一过程依赖于病毒基因表达。本研究发现，酰基辅酶A合成酶（ACS）的活性对TIME细胞在潜伏感染期间的存活至关重要，而该酶活性对脂滴形成也不可或缺。KSHV潜伏期主要表达的遗传位点，其表达足以诱导脂滴形成。缺失潜伏期病毒基因vFLIP表达，或缺失潜伏期病毒微RNA表达的病毒突变体，均不能诱导脂滴形成。单独表达vFLIP足以诱导脂滴形成，并使细胞对ACSL抑制敏感；然而，与野生型vFLIP相比，NF-κB信号传导能力降低的vFLIP突变体无法以同等程度增加脂滴形成。在与一种抗降解的IκB突变体共表达时，脂滴形成也受到抑制。我们据此认为，vFLIP通过依赖NF-κB信号传导的方式，驱动KSHV潜伏感染期间脂滴形成增加；同时，ACSL功能对于潜伏感染内皮细胞的存活十分重要。

关键词：卡波西肉瘤相关疱疹病毒 · vFLIP · NF-κB信号通路 · 脂滴形成 · 内皮细胞潜伏感染 · 脂肪酸代谢

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.760464v1?rss=1