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胡宁病毒是一种新世界沙粒病毒，自然界中在伏翼鼠类中传播，偶尔会引发人类人畜共患感染，导致阿根廷出血热。该病毒唯一的表面蛋白——糖蛋白复合体（GPC）——介导宿主受体结合及 pH 触发的膜融合。在本研究中，我们利用表达胡宁病毒 GPC 的非复制型假病毒开展深度突变扫描，测定几乎所有氨基酸突变对 GPC 的 pH 稳定性以及其进入表达伏翼鼠类转铁蛋白受体 1（TfR1）的细胞的能力所产生的影响。本研究量化了 GPC 各区域的功能约束，并阐明了对其稳定性至关重要的区域。我们鉴定出可稳定 GPC 前融合构象的突变，因此这些突变有望用于改良疫苗免疫原。总体而言，本研究揭示了新世界沙粒病毒 GPC 功能的机制，并提供了突变层面的数据，可直接为针对胡宁病毒及其他相关新世界沙粒病毒的疫苗和治疗手段开发提供依据。
jbloom{at}fredhutch.org
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摘要
Junin 病毒是一种新大陆沙粒病毒，天然存在于黄昏鼠体内，偶尔会跨种感染人类并导致阿根廷出血热。该病毒唯一的表面蛋白——糖蛋白复合体（GPC）——介导宿主受体结合和 pH 触发的膜融合。在此，我们利用表达 Junin 病毒 GPC 的非复制型假病毒开展深度突变扫描，测量几乎所有氨基酸突变对 GPC 的 pH 稳定性以及其进入表达黄昏鼠转铁蛋白受体 1（TfR1）的细胞能力的影响。本研究量化了 GPC 各处的功能约束，并阐明了对其稳定性至关重要的区域。我们鉴定出可稳定 GPC 融合前构象的突变，因此这些突变可能有助于改进疫苗免疫原。总体而言，我们的研究为新大陆沙粒病毒 GPC 的功能提供了机制层面的见解，并提供了突变层面的数据，可直接用于指导针对 Junin 病毒及其他相关新大陆沙粒病毒的疫苗和治疗方法研发。
利益冲突声明
J.D.B. 为 Apriori Bio、Pfizer、Merck 和 GSK 提供咨询服务。J.D.B. 持有 Vaccine Company 的股票期权。作为发明人，J.D.B. 因 Fred Hutch 获许可的、与病毒蛋白深度突变扫描相关的专利而获得特许权使用费。
脚注
https://dms-vep.org/JUNV-Romero-GPC-DMS/
https://github.com/dms-vep/JUNV-Romero-GPC-DMS
已声明的资助方信息
美国国家过敏症和传染病研究所
，U19AI181881
，F30AI188777
，T32AI007245
，F31AI186326
霍华德·休斯医学研究所，
版权
本预印本的版权持有者为 the
作者/资助方已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本内容依据 CC-BY 4.0 国际许可协议开放。
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发布于 2026 年 10 月 23 日。
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Junin 病毒糖蛋白复合物的功能与耐酸性约束
Caleb R Carr、Colin J Mann、Jonathan Abraham、Jesse D Bloom
bioRxiv
2026.10.22.761119
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.761119
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Caleb R Carr、Colin J Mann、Jonathan Abraham、Jesse D Bloom
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关键词：胡宁病毒 · 糖蛋白复合体 · 深度突变扫描 · 耐酸性 · 膜融合 · 疫苗免疫原
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.761119v1?rss=1