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在造血过程中，分化与细胞周期相互交织。本文利用降解标签技术，在经 HoxA9 条件性转化的原代细胞中，阐明 Myc 和 Cdk6/CyclinD1 对这一现象的遗传学贡献。靶向降解驱动因子后，转基因 Myc 显著延缓了分化，而过表达活性 Cdk6/CyclinD1 则未产生表型效应。相反，新生 RNA 测序显示，Cdk6/CyclinD1 增强了 HoxA9 的转录活性，而 Myc 对 HoxA9 调控组无影响。Myc 的作用则是自主抑制分化调控因子 Cebpa 和 Cdk6 抑制因子 Cdkn2d 的表达。持续的 Cdk6/CyclinD1 活性对于 HoxA9 的功能至关重要：过表达 Cdkn2d 或加入 Cdk6 抑制剂帕博西尼，均可诱导出与 HoxA9 功能丧失相似的分化表型。共免疫沉淀和 pull-down 实验表明，HoxA9 可与经典的 Cdk6 底物及转录抑制因子 pRb 直接相互作用；在荧光素酶实验中，这种相互作用抑制了 HoxA9 介导的转录激活。HoxA9 通过转录调控造成的分化阻滞，可由 Trib1 在翻译后水平模拟。Trib1 可自主转化造血细胞，其作用涉及稳定 Myc 并降解 Cebp，提示这些事件是调控分化的核心机制。
HoxA9/Myc/Cdk6反馈环路对细胞周期与造血分化的协调 | bioRxiv
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HoxA9/Myc/Cdk6反馈环路对细胞周期与造血分化的协调
Maria-Paz Garcia-Cuellar，
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Robert K Slany
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.18.759245
Maria-Paz Garcia-Cuellar
埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学
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在造血过程中，分化与细胞周期相互交织。本文通过降解子技术，在经 HoxA9 条件性转化的原代细胞中阐明了 Myc 和 Cdk6/CyclinD1 对这一现象的遗传学作用。靶向降解驱动因子后，转基因 Myc 显著延缓了分化，而过表达活性 Cdk6/CyclinD1 则未产生表型效应。相反，新生 RNA 测序表明，Cdk6/CyclinD1 增强了 HoxA9 的转录活性，而 Myc 对 HoxA9 调控组没有影响。Myc 的作用更可能是自主抑制分化调节因子 Cebpa 和 Cdk6 抑制因子 Cdkn2d 的表达。持续的 Cdk6/CyclinD1 活性对于 HoxA9 的功能至关重要，因为过表达 Cdkn2d 或加入 Cdk6 抑制剂哌柏西利，均可诱导分化，其效果与 HoxA9 缺失相似。共免疫沉淀和拉下实验表明存在直接的⟦未完⟧
HoxA9 与其经典底物及抑制因子 pRb 相互作用；在荧光素酶实验中，pRb 抑制了 HoxA9 介导的转录激活。HoxA9 通过转录调控所造成的分化阻滞，可由 Trib1 在翻译后水平模拟。Trib1 可自主转化造血细胞，并伴随 Myc 稳定化和 Cebpα 降解，这提示这些事件是调控分化的核心机制。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
脚注
https://www.ebi.ac.uk/ena/browser/home
资助方信息声明
德国癌症援助组织（Deutsche Krebshilfe），70114166
版权
本预印本的版权归作者／资助方所有；其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 23 日。
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Maria-Paz Garcia-Cuellar，
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2026.10.18.759245；
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Maria-Paz Garcia-Cuellar，
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2026.10.18.759245；
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关键词：造血分化 · 细胞周期调控 · HoxA9/Myc信号通路 · Cdk6/CyclinD1 · 转录调控
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.18.759245v1?rss=1