慢性芬太尼诱导阿片类药物依赖大鼠产生性别特异性的抗焦虑样效应

由 root 提交于 周一, 10/26/2026 - 16:47

内容形式:摘要译文

芬太尼用于治疗重度疼痛,也是导致阿片类药物滥用和过量致死的重要因素。尽管已有研究证实,阿片类药物因其致欣快作用而被广泛滥用,但长期暴露于芬太尼对焦虑样行为的影响仍知之甚少。本研究考察了长期使用芬太尼对成年雄性和雌性 Wistar 大鼠(每种性别、每种处理条件下 n = 8)的焦虑样行为、运动活动、依赖性和体重的影响;大鼠通过微型泵接受生理盐水或芬太尼(0.6 mg/kg/天)。植入微型泵前,在小型旷场(SOF)中测量运动活动。植入后,大鼠再次接受 SOF 测试,并在高架十字迷宫(EPM)和大型旷场(LOF)中评估焦虑样行为;此外,通过统计躯体戒断症状判断其是否产生阿片类药物依赖。芬太尼提高了大鼠在 SOF 和 LOF 中的运动活动。在 EPM 中,芬太尼增加了雄性大鼠在开放臂的停留时间,但对雌性大鼠没有这一影响。在 LOF 中,芬太尼增加了大鼠进入具有致焦虑性的内区的次数,并缩短了进入这些区域的潜伏期;这一效应在雌性大鼠中尤为明显。纳洛酮在接受芬太尼处理的雌雄大鼠中均诱发了躯体戒断综合征;芬太尼则阻止了雄性大鼠体重增加,并减缓了雌性大鼠的体重增长。为深入了解大鼠在 LOF 和 EPM 中的行为表现,研究还进行了额外的相关分析。在生理盐水处理的雄性大鼠中,两项测试的焦虑相关指标彼此相关,而雌性大鼠中未见此相关性。在 EPM 中进入开放臂次数较多的大鼠,在 LOF 中进入中心区的次数更多、停留时间也更长(r = 0.78 和 0.75);在开放臂停留时间的百分比与在 LOF 中间区的停留时间相关(r = 0.73)。在

总之,芬太尼可减轻阿片类药物依赖动物的焦虑样行为。这些发现具有重要意义,因为它们提示,依赖者可能会继续滥用芬太尼,以获取其抗焦虑作用。此外,因严重疼痛及共病焦虑而长期接受芬太尼治疗的患者,也可能持续受益于该药物的抗焦虑作用。

关键词:芬太尼 · 阿片类药物依赖 · 焦虑样行为 · 性别差异 · 大鼠模型

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.19.760254v1?rss=1