小分子抑制ACOD1通过共同的髓系机制减轻结肠炎并抑制肿瘤生长，其作用不同于遗传敲除。

内容形式：摘要译文

乌头酸脱羧酶1（ACOD1）负责合成免疫代谢物衣康酸。基于 Acod1 缺失小鼠模型和补充衣康酸的实验，ACOD1 普遍被认为是限制组织损伤的抗炎“刹车”。小分子 ACOD1 抑制剂 ERG344 可抑制内毒素血症小鼠及炎症结肠黏膜中的衣康酸合成；与基因敲除研究的结果相反，ERG344 以 ACOD1 依赖的方式减轻了急性 DSS 结肠炎。ERG344 治疗与早期未成熟单核细胞流入减少及成熟中性粒细胞积聚相关。在同系肿瘤模型中，ERG344 延长了生存期，并增加了肿瘤浸润淋巴细胞和抗原呈递树突状细胞。在小鼠和人类结肠炎单细胞 RNA 测序数据集以及包含 10 种模型的同系肿瘤图谱中，ACOD1 标记了受干扰素刺激的未成熟单核细胞和正在成熟的中性粒细胞；其表达与 SOD2 和 CD274 相关，且不依赖于干扰素或 NF-κB 信号。ACOD1 似乎通过一种共同的髓系细胞募集与成熟机制发挥作用，因此，药理学抑制 ACOD1 有望成为治疗结肠炎和癌症的可行策略。

关键词：ACOD1抑制 · 衣康酸代谢 · 髓系细胞成熟 · 结肠炎 · 肿瘤免疫

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.17.759827v1?rss=1