单剂量重组 rVSVΔG-CCHFV-GPC 疫苗可保护非人灵长类动物抵御异源克里米亚-刚果出血热病毒的攻击

由 root 提交于 周日, 10/25/2026 - 16:47
摘要

克里米亚—刚果出血热病毒(Crimean-Congo hemorrhagic fever virus,CCHFV)是一种广泛传播的蜱媒病毒,可在人类中引发致死性疾病。由于缺乏能够在免疫功能健全的动物中高度重现人类疾病特征的临床前模型,CCHFV防治措施的研究一直受到制约。近期关于实验性CCHFV感染食蟹猕猴的报告表明,这些动物所表现出的疾病特征与人类患者中观察到的情况相似。在本研究中,我们评估了一种具有复制能力的重组水疱性口炎病毒(rVSV)载体的预防效果。该载体编码来自CCHFV分支III分离株的结构糖蛋白(rVSV-CCHFV-GPC),用于预防食蟹猕猴在接受CCHFV分支V分离株攻击后的发病。结果表明,单剂量免疫即可诱导强效免疫反应;与未免疫对照组相比,接种组的病毒血症和炎症生物标志物循环水平均有所降低。重要的是,接种猕猴针对CCHFV糖蛋白产生的体液免疫反应,与人类CCHF康复者中观察到的反应相似。本研究进一步支持仅表达CCHFV-GPC的rVSV作为预防CCHFV感染疫苗平台的潜力。

克里米亚-刚果出血热病毒(CCHFV)是一种广泛传播的蜱媒病毒,可导致人类罹患致命疾病。由于缺乏能够在免疫功能健全的动物中高度模拟人类疾病的临床前模型,针对 CCHFV 的防治研究一直受到阻碍。近期关于在食蟹猴中进行 CCHFV 实验性感染的报告表明,这些动物所表现出的疾病与人类患者的情况相似。在本研究中,我们评估了一种具有复制能力、编码 CCHFV 结构糖蛋白的重组水疱性口炎病毒(rVSV)载体(rVSV-CCHFV-GPC)能否在食蟹猴感染 CCHFV 后预防疾病;该载体源自一个 Clade III 分离株,而攻毒所用的 CCHFV 为 Clade V 分离株。结果表明,单剂接种即可诱导强效免疫反应;与未接种对照组相比,接种组的病毒血症和炎症生物标志物水平均降低。值得注意的是,接种猴对 CCHFV 糖蛋白产生的体液免疫反应与人类 CCHF 康复者观察到的反应相似。本研究进一步支持仅表达 CCHFV-GPC 的 rVSV 具有作为预防 CCHFV 感染的疫苗平台的潜力。

RWC 和 TWG 是 VSV-CCHFV-GPC 构建体的专利持有人(美国专利号:US20200362316A1)。其余作者声明不存在利益冲突。

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关键词:克里米亚-刚果出血热病毒 · 重组水疱性口炎病毒载体 · 疫苗保护效果 · 非人灵长类动物模型 · 体液免疫

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.21.760752v1?rss=1