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细胞外囊泡（EV）表面的分子能够反映其细胞来源，因此可作为一种微创途径，用于探究肿瘤生物学。本研究探讨神经母细胞瘤来源的EV是否保留肿瘤相关表面标志物，以及能否为神经母细胞瘤患儿提供与现有生物标志物互补的信息。我们采用多种相互独立的生化、形态学和生物物理学方法对神经母细胞瘤细胞系来源的EV进行表征，随后分析其表面GD2、L1CAM和NCAM1的表达。之后，我们检测神经母细胞瘤患儿及儿童对照组血浆来源EV相关标志物，并将结果与临床指标及循环游离DNA（cfDNA）参数进行比较。神经母细胞瘤EV呈现GD2、L1CAM和NCAM1，其表达模式与供体细胞的表面表达相符；细胞与EV标志物丰度之间存在正相关（Spearman ρ=0.74，P<0.0001）。遗传性破坏GD2生物合成后，EV相关GD2相应消失，进一步支持其细胞来源。在血浆中，高危神经母细胞瘤患者的GD2、L1CAM和NCAM1阳性EV富集；其水平与LDH水平、软组织疾病负荷（GD2、L1CAM）及cfDNA浓度（GD2、NCAM1）相关。纵向分析显示，EV标志物与cfDNA标志物随时间动态变化，且变化趋势部分不一致。这些发现表明，肿瘤相关EV表型可作为互补的循环生物标志物，并支持进一步评估其在神经母细胞瘤演变的微创监测中的应用。
循环细胞外囊泡呈现免疫治疗靶点，并补充高危神经母细胞瘤中的循环肿瘤 DNA｜bioRxiv
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循环细胞外囊泡呈现免疫治疗靶点，并补充高危神经母细胞瘤中的循环肿瘤 DNA
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Hedwig E. Deubzer
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.21.760707
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细胞外囊泡（EV）表面的分子能够反映其细胞来源，因此可为研究肿瘤生物学提供一种微创途径。本研究探讨神经母细胞瘤来源的 EV 是否保留肿瘤相关表面标志物，以及能否为神经母细胞瘤患儿提供与现有生物标志物互补的信息。我们采用正交的生化、形态学和生物物理学方法对神经母细胞瘤细胞系来源的 EV 进行表征，随后分析其表面 GD2、L1CAM 和 NCAM1 的表达。之后，我们评估了神经母细胞瘤患儿及儿科对照组血浆来源 EV 中相关标志物的表达，并将其与临床参数及循环游离 DNA（cfDNA）参数进行比较。神经母细胞瘤 EV 表达 GD2、L1CAM 和 NCAM1，其表达模式反映了供体细胞的表面表达情况；细胞与 EV 标志物丰度之间的正相关性（Spearman ρ=0.74，P<0.0001）也支持这一发现。通过遗传学手段破坏 GD2 生物合成后，EV 相关 GD2 相应消失，进一步支持其细胞来源。在血浆中，高危神经母细胞瘤患者的 GD2、L1CAM 和 NCAM1 阳性 EV 富集，且分别与 LDH 水平、软组织疾病负荷（GD2、L1CAM）及 cfDNA 浓度（GD2、NCAM1）相关。纵向分析显示，EV 与……的变化具有动态性，且部分并不一致。
cfDNA标志物。这些发现表明，肿瘤相关的细胞外囊泡（EV）表面表型可作为互补的循环生物标志物，并支持进一步评估其在神经母细胞瘤演变的微创监测中的应用。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
申报的资助信息
德国研究联合会（DFG）通过协同研究中心 1588（CRC1588）提供资助，项目编号：493872418
Bruno 和 Helene Jöster 基金会，TEP-CC 联盟
由德国联邦研究、技术与航天部（BMFTR）资助的 TRANSCAN-3 EXPLORE-NB 联盟，项目编号：01KT2401A
Charité-BIH 高级临床科学家计划
德国研究联合会（DFG），项目编号：INST 216/793-1 FUGG
版权
本预印本的版权归作者／资助方所有；其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 10 月 22 日。
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高危神经母细胞瘤
Martin
Auber，
Angelique
Nejaime，
Hyun-Dong
Chang，
Rene
Maier，
Roza
Mizrak，
Daniel
Bachurski，
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Hallek，
Jasmin Vahid
Yousefnia，
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Andersch，
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Kuehnen，
Marco
Lodrini，
Marvin
Jens，
Elke
Pogge von Strandmann，
Annette
Kuenkele，
Christian
Preusser，
Hedwig E.
Deubzer
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2026.10.21.760707；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.21.760707
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关键词：神经母细胞瘤 · 细胞外囊泡 · 循环肿瘤生物标志物 · GD2 · 循环游离DNA
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.21.760707v1?rss=1