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过氧化物酶体凭借其在代谢和生理过程中的核心功能，对维持细胞稳态和人体健康至关重要。过氧化物酶体膜蛋白 PEX14 对基质蛋白导入过氧化物酶体不可或缺。近期研究支持一种混合模型：来源于线粒体和内质网的过氧化物酶体前体囊泡融合后生成过氧化物酶体。在生物发生疾病模型中或蛋白过表达时，研究者多次观察到 PEX14 定位于线粒体，但通常将这种定位解释为异常错位。内源性 PEX14 是否会自然定位于线粒体并参与过氧化物酶体生物发生，此前尚不清楚。在此，我们利用高内涵显微成像和超分辨显微成像，证明内源性 PEX14 定位于线粒体外膜。我们发现，异位表达的 PEX14 会在线粒体处积累；无法进入线粒体、因而仅限于过氧化物酶体的 PEX14 变体，无法挽救 PEX14 敲除表型。相反，靶向线粒体的 PEX14 变体能够支持过氧化物酶体生物发生。我们的研究鉴定出人类细胞中具有生理功能的线粒体 PEX14 亚群，并确立其为过氧化物酶体从头生物发生过程中的必要中间体。
sven.thoms{at}uni-bielefeld.de
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过氧化物酶体凭借其核心代谢和生理功能，对维持细胞稳态和人体健康至关重要。过氧化物酶体膜蛋白 PEX14 是基质蛋白导入过氧化物酶体所必需的。近期研究支持一种混合模型：源自线粒体和内质网的前过氧化物酶体囊泡融合后形成过氧化物酶体。在过氧化物酶体生物发生疾病模型中或蛋白过表达时，研究人员曾多次在线粒体中观察到 PEX14，但通常将其解释为异常错位。内源性 PEX14 是否会自然定位于线粒体并参与过氧化物酶体生物发生，此前尚不明确。在此，我们利用高内涵显微成像和超分辨率显微成像，证明内源性 PEX14 定位于线粒体外膜。我们发现，异位表达的 PEX14 会在线粒体处积累；无法进入线粒体、仅定位于过氧化物酶体的 PEX14 变体不能挽救 PEX14 敲除表型。相反，靶向线粒体的 PEX14 变体能够支持过氧化物酶体生物发生。我们的研究在人体细胞中鉴定出 PEX14 的生理性线粒体亚群，并证实其是过氧化物酶体从头生物发生过程中的关键中间体。
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本预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 21 日。
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过氧化物酶体生物发生需要线粒体 PEX14
Britta Nemeita、Anne Hammann、Suraj Karki、Tolga Soykan、Livia Wieland、Martin Lehmann、Sven Thoms
bioRxiv
2026.10.16.759530；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.16.759530
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过氧化物酶体生物发生需要线粒体 PEX14
Britta Nemeita、Anne Hammann、Suraj Karki、Tolga Soykan、Livia Wieland、Martin Lehmann、Sven Thoms
bioRxiv
2026.10.16.759530；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.16.759530
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关键词：PEX14 · 过氧化物酶体生物发生 · 线粒体外膜 · 细胞器互作 · 从头生物发生
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.16.759530v1?rss=1