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近年来，粪肠球菌已成为一种高度优先关注的人类机会致病菌，尤其是由于其对抗生素和环境的耐受性，导致医院获得性感染增加。然而，人们对其与宿主细胞的相互作用仍知之甚少。本研究考察了近期采集的四株临床万古霉素耐药粪肠球菌（VREfm）分离株与人U937细胞系之间的相互作用。感染早期，我们观察到细菌与U937单核细胞紧密结合，并呈现出提示细菌内化的特征。因此，我们在感染后2小时（hpi）进行洗涤，以聚焦于内化细菌或与宿主细胞直接接触的细菌所诱导的效应，并考察宿主细胞的命运。感染后6小时，细胞活力未受影响；至24小时，各分离株以不同程度诱导了中度细胞死亡。通过Boyden小室细胞培养插入装置阻止宿主与病原体直接接触，可消除这一效应；而TNF-R1缺失则会增强细胞死亡。宿主mRNA测序显示，所有VREfm分离株均呈现一致的差异表达基因模式，提示感染后6小时出现共同的先天免疫和应激相关反应；功能富集分析发现，相关生物学过程涉及白细胞活化、细胞因子信号传导、程序性细胞死亡及RNA稳定性。综上，这些数据表明，VREfm可在U937单核细胞中触发早期促炎性转录反应，但不会立即造成细胞毒性；晚期的、分离株特异性的细胞死亡则依赖于与宿主细胞的直接接触或细菌内化，并涉及TNF-R1介导的调节。我们的发现或可为未来研究提供助力，以阐明VREfm如何诱导宿主细胞损伤，从而导致严重炎症和全身性……感染，例如持续性菌血症。
万古霉素耐药粪肠球菌感染后人 U937 单核细胞的宿主应答与细胞命运 | bioRxiv
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万古霉素耐药粪肠球菌感染后人 U937 单核细胞的宿主应答与细胞命运
Annika Walter，Theresia Prenzel，Thorsten Bischler，Baerbel Kieninger，Iana Gadjalova，Tom Graefenhan，Wulf Schneider-Brachert，Anca Rath，
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Juergen Fritsch
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760358
Annika Walter
1
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Theresia Prenzel
1
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Thorsten Bischler
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Baerbel Kieninger
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Iana Gadjalova
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Tom Graefenhan
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Wulf Schneider-Brachert
3
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Anca Rath
3
雷根斯堡大学医院，感染预防与传染病科及……
传染病学；
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Juergen Fritsch
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摘要
近年来，屎肠球菌已成为高度优先关注的人类机会致病菌，尤其是由于其对抗生素和环境的耐受性，促使其引发医院获得性感染。然而，我们对其与宿主细胞之间相互作用的了解仍然有限。
本研究中，我们调查了近期采集的四株临床万古霉素耐药屎肠球菌（VREfm）分离株与人 U937 细胞系之间的相互作用。感染早期，我们观察到细菌与 U937 单核细胞紧密结合，并出现提示细菌内化的特征。因此，我们在感染后 2 小时（hpi）洗涤细胞，以便重点研究内化细菌或与宿主细胞直接接触的细菌所引发的宿主细胞命运变化。
感染后 6 小时，细胞活力未受影响；而至 24 小时，各分离株引发了程度不一的中度细胞死亡。通过 Boyden 小室细胞培养插入装置阻止宿主与病原体直接接触后，细胞死亡有所减轻；而 TNF-R1 缺失则会加剧细胞死亡。
宿主 mRNA 测序显示，所有 VREfm 分离株均呈现一致的差异表达基因模式，提示感染后 6 小时存在共同的先天免疫和应激相关反应；其功能富集的生物学过程与白细胞活化、细胞因子信号传导、程序性细胞死亡以及……
RNA稳定性。
综上，这些数据表明，VREfm可在U937单核细胞中诱发早期促炎性转录反应，但不会立即造成细胞毒性；而感染晚期由菌株特异性因素诱导的细胞死亡，则依赖于与宿主细胞的直接接触或进入宿主细胞，并涉及TNF-R1介导的调控。我们的研究结果有助于未来深入理解VREfm如何引发宿主细胞损伤，并进而导致严重炎症和持续性菌血症等全身性感染。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
脚注
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc=GSE328149
已申报的资助信息
德国研究联合会（Deutsche Forschungsgemeinschaft），547933897
德国人民奖学金基金会（Studienstiftung des Deutschen Volkes）
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发布于2026年10月21日。
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《万古霉素耐药粪肠球菌感染后人U937单核细胞的宿主反应与细胞命运》
万古霉素耐药屎肠球菌感染后人 U937 单核细胞的命运
Annika Walter、Theresia Prenzel、Thorsten Bischler、Baerbel Kieninger、Iana Gadjalova、Tom Graefenhan、Wulf Schneider-Brachert、Anca Rath、Juergen Fritsch
bioRxiv
2026.10.20.760358；
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760358
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万古霉素耐药屎肠球菌感染后人 U937 单核细胞的宿主应答与细胞命运
Annika Walter、Theresia Prenzel、Thorsten Bischler、Baerbel Kieninger、Iana Gadjalova、Tom Graefenhan、Wulf Schneider-Brachert、Anca Rath、Juergen Fritsch
bioRxiv
2026.10.20.760358；
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760358
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关键词：万古霉素耐药肠球菌 · U937单核细胞 · 宿主-病原体相互作用 · 先天免疫反应 · 细胞死亡
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.20.760358v1?rss=1