富含高度多不饱和脂肪酸的饮食会改变免疫细胞的脂质组成及其对铁死亡的易感性

摘要

铁死亡是一种受调控的细胞死亡形式，其发生依赖于含多不饱和脂肪酸的磷脂（PL-PUFA）的过氧化，尤其是含有4个或更多双键的磷脂。不同免疫细胞类型中的PL-PUFA含量差异显著，直接影响其对铁死亡的敏感性。调节不同细胞中的PL-PUFA含量，正逐渐成为提高靶向铁死亡疗法疗效的一种颇具吸引力的策略。本研究旨在确定富含高度不饱和多不饱和脂肪酸（PUFA）的饮食是否会改变免疫细胞的脂质组成，并进而影响其对铁死亡的易感性。为此，小鼠连续8周分别食用富含二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的饮食（高PUFA饮食）或标准对照饮食（对照饮食）。随后从骨髓、血液和淋巴结中分离免疫细胞，进行脂质组学分析并评估其对铁死亡的敏感性。高PUFA饮食促使EPA和DHA广泛掺入所有免疫细胞类型的多种磷脂分子种中。然而，不同细胞群体中的掺入程度有所差异：B细胞中PL-PUFA-EPA和PL-PUFA-DHA分子种的富集程度最高，其次为单核细胞和中性粒细胞，而T细胞的富集程度最低。重要的是，这些组成变化与细胞类型和所在部位特异性的铁死亡易感性升高相关。综上，这些发现表明，富含高度不饱和PUFA的饮食可增加免疫细胞中的PL-PUFA含量，并广泛增强免疫细胞对铁死亡的易感性。因此，改变膳食脂肪酸组成或可成为影响……的一种策略。在诱导或抑制铁死亡均具有治疗价值的情况下，对铁死亡的敏感性。

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富含高度多不饱和脂肪酸的饮食会改变免疫细胞脂质组成及其铁死亡易感性

Pooranee K Morgan，

Yangsong Xu，

Thomas J.C. Collins，

Camilla Bertuzzo Veiga，

Natalie A Mellet，

Kevin Huynh，

Peter Meikle，

Andrew J Murphy，

Graeme I Lancaster

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760583

Pooranee K Morgan

1

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Yangsong Xu

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andrew.murphy{at}baker.edu.au

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铁死亡是一种受调控的细胞死亡形式，其发生依赖于含多不饱和脂肪酸的磷脂（PL-PUFA）发生过氧化，尤其是含有4个或更多双键的磷脂。不同免疫细胞类型中的 PL-PUFA 含量差异显著，这会直接影响其对铁死亡的敏感性。调节不同细胞的 PL-PUFA 含量，正逐渐成为提高靶向铁死亡疗法疗效的一种颇具吸引力的方法。本研究旨在确定富含高度不饱和 PUFA 的饮食是否会改变免疫细胞的脂质组成，进而影响其对铁死亡的易感性。为此，小鼠连续8周分别饲喂富含二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的饮食（高 PUFA 饮食）或标准对照饮食（对照饮食）。随后从骨髓、血液和淋巴结中分离免疫细胞，进行脂质组学分析并检测其对铁死亡的敏感性。高 PUFA 饮食使 EPA 和 DHA 广泛掺入所有免疫细胞类型中的多种磷脂分子种类。然而，不同细胞群中的掺入程度存在差异：B 细胞中 PL-PUFA-EPA 和 PL-PUFA-DHA 分子种类的富集程度最高，其次为单核细胞和中性粒细胞，而 T 细胞的富集程度最低。重要的是，这些组成变化与铁死亡易感性增加相关，且这种关联因细胞类型和所在部位而异。综上，这些发现 欧亿

表明，富含高度不饱和多不饱和脂肪酸（PUFA）的饮食会增加免疫细胞中的磷脂结合型多不饱和脂肪酸（PL-PUFA），并广泛增强免疫细胞对铁死亡的易感性。因此，改变膳食脂肪酸组成或可成为调节铁死亡敏感性的一种策略，适用于诱导或抑制铁死亡在治疗上具有益处的情形。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

已申报的资助信息

澳大利亚国家健康与医学研究委员会

，GNT1189012

，GNT1194329

，GNT1197190

，GNT2009965

杰克·布罗克霍夫基金会

，5111

版权

本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据

CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议

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Pooranee K

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，

Yangsong

Xu

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Collins，Camilla Bertuzzo Veiga，Natalie A. Mellet，Kevin Huynh，Peter Meikle，Andrew J. Murphy，Graeme I. Lancaster

bioRxiv

2026.10.20.760583；

doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760583

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一种富含高度多不饱和脂肪酸的饮食会改变免疫细胞脂质组成及其对铁死亡的易感性

Pooranee K. Morgan，Yangsong Xu，Thomas J. C. Collins，Camilla Bertuzzo Veiga，Natalie A. Mellet，Kevin Huynh，Peter Meikle，Andrew J. Murphy，Graeme I. Lancaster

bioRxiv

2026.10.20.760583；

doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760583

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关键词：铁死亡 · 多不饱和脂肪酸 · 免疫细胞 · 脂质组学 · 膳食脂肪酸

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.20.760583v1?rss=1