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胰岛素自身抗体可预测人类1型糖尿病（T1D），但在人类T1D早期阶段，B细胞如何获得胰岛素自身反应性仍未得到充分理解。在易患T1D的小鼠中，抗胰岛素B细胞可作为抗原呈递细胞促进疾病进展，即使其向抗体分泌细胞的分化受到抑制也是如此。本研究在1期和2期T1D患者的外周血中鉴定出抗胰岛素B细胞，这些细胞呈现V基因和抗体同种型偏倚，即使未检测到胰岛素自身抗体亦然。约三分之一的抗胰岛素B细胞受体（BCR）表达生殖系BCR；总体而言，VH区突变并未增强胰岛素识别能力或特异性。表位定位鉴定出可与胰岛素B链表位及构象表位反应的BCR，其中若干BCR对胰岛素原的识别能力受损。这些发现揭示了在症状前人类T1D中，BCR特征如何影响胰岛素自身免疫，并表明仅依靠自身抗体筛查会遗漏部分自身反应性；因此，在T1D中直接监测自身抗体及抗胰岛素B细胞的变化具有重要意义。
在缺乏体细胞高频突变或胰岛素自身抗体血清阳性的情况下，早期1型糖尿病患者也可出现胰岛素结合性B细胞 | bioRxiv
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在缺乏体细胞高频突变或胰岛素自身抗体血清阳性的情况下，早期1型糖尿病患者也可出现胰岛素结合性B细胞
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https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760517
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胰岛素自身抗体可预测人类 1 型糖尿病（T1D），但在人类 T1D 早期阶段，B 细胞如何获得胰岛素自身反应性仍未得到充分阐明。抗胰岛素 B 细胞促进了…
即使在其向抗体分泌细胞分化的过程受到抑制时，T1D 易感小鼠中的致病性 B 细胞仍可作为抗原呈递细胞。在本研究中，我们在 1 期和 2 期 T1D 个体的外周血中鉴定出抗胰岛素 B 细胞；这些细胞存在 V 基因和同种型偏倚，即使未检测到胰岛素自身抗体亦是如此。约三分之一的抗胰岛素 BCR 表达生殖系型受体，而 VH 突变总体上并未增强其对胰岛素的识别能力或特异性。表位定位发现，部分 BCR 可与 B 链表位及构象性胰岛素表位发生反应，且其中若干 BCR 对胰岛素原的识别能力受损。这些发现阐明了在症状前期人类 T1D 中，BCR 特征如何影响胰岛素自身免疫，并揭示了仅凭自身抗体筛查会遗漏的自身反应性，支持在 T1D 中直接监测自身抗体及抗胰岛素 B 细胞的变化。
利益冲突声明
RHB 获得了与本研究无关的 Breakthrough T1D 和 argenx 资助。其他作者均声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院，
R01 DK131070
R01 AI175245
R03 AI163835
K12 HD043483
T32 AR059039
F31 DK141224
Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
2406-07102
Diabetes Research Connection
Breakthrough T1D，
版权
本预印本的版权持有者为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 22 日。
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胰岛素结合性 B 细胞可在早期 1 型糖尿病患者中出现，且不需要体细胞高频突变或胰岛素自身抗体血清阳性
Lindsay E Bass、Tommi C Taylor、Mason V Forchetti、Steven R Scaglione、Marguerite L Padgett、Alaina M Skellett、Cooper W Byers、Anika Mahajan、Christina T Brannon、Perry T Wasdin、Sabina E.W. Leonard、Ivelin S Georgiev、Daniel J Moore、Scott A Smith、Rachel H Bonami
bioRxiv
2026.10.20.760517；
DOI：https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760517
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胰岛素结合性 B 细胞可在早期 1 型糖尿病患者中出现，且不需要体细胞高频突变或胰岛素自身抗体血清阳性
Lindsay E Bass、Tommi C Taylor、Mason V Forchetti、Steven R Scaglione、Marguerite L Padgett、Alaina M Skellett、Cooper W Byers、Anika Mahajan、Christina T Brannon、Perry T Wasdin、Sabina E.W. Leonard、Ivelin S Georgiev、Daniel J Moore、Scott A Smith、Rachel H Bonami
bioRxiv
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DOI：https://doi.org/10.64898/2026.10.20.760517
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关键词：1型糖尿病 · 抗胰岛素B细胞 · B细胞受体 · 胰岛素自身免疫 · 自身抗体筛查
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.20.760517v1?rss=1