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GPR84是一种孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），被认为与炎症有关。2006年，癸酸被鉴定为一种可能的内源性激动剂；然而，后续研究发现这一观点缺乏可信度，因此GPR84仍被正式归类为孤儿受体。2025年，6-庚基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（C7-烷基吡喃酮）被报道为GPR84激动剂。自20世纪60年代以来，已知6-烷基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（Cn-烷基吡喃酮）是纯化脂肪酸合酶（FAS）体外合成过程中的旁产物，但人们认为其与细胞环境无关。研究人员提出，若酮还原酶（KR）结构域功能障碍导致FAS合成过程偏离正常途径，则会诱导细胞内Cn-烷基吡喃酮的生物合成；这有望构成一条产生强效内源性GPR84激动剂的生物合成途径。研究采用靶向代谢组学方法，分析经小分子KR抑制剂GSK2194069处理的人HepG2细胞的分泌组。在条件培养基样本中检测到富集的C1、C3和C5烷基吡喃酮，且其含量呈剂量依赖性变化。GSK2194069对纯化重组小鼠FAS的KR抑制作用进一步支持了所提出的Cn-烷基吡喃酮生成机制。研究还进一步表征了Cn-烷基吡喃酮在人GPR84上的信号作用，发现所测试的所有链长均可在代谢组学实验中检测到的浓度下，强效且选择性地激活GPR84。以经GSK2194069处理的HepG2细胞条件培养基处理野生型和GPR84⁻/⁻ THP-1巨噬细胞，也观察到了剂量依赖性且特异性依赖于GPR84的反应。Cn-烷基吡喃酮是一类可信的GPR84内源性激动剂。本研究揭示了初级代谢失调与促炎信号传导之间的分子联系。并提示“诱导的”代谢物生成可能普遍与免疫信号传导相关。
GPR84是一种孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），与炎症有关。2006年，癸酸被鉴定为一种可能的内源性激动剂；然而，后续研究发现这一说法并不可信，因此GPR84仍被正式归类为孤儿受体。6-庚基-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（C
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关键词：GPR84受体 · 脂肪酸合酶 · 烷基吡喃酮 · 靶向代谢组学 · 促炎信号
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.14.759095v1?rss=1