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炎症组织中的循环游离DNA包含多种形式的DNA，其中包括染色体外环状DNA（eccDNA）。DNA拓扑结构在先天免疫感知中的作用仍知之甚少。本研究表明，环状DNA是人浆细胞样树突状细胞（pDCs）的强效配体，且cathelicidin家族宿主防御肽LL37可选择性增强环状DNA诱导的细胞活化。对于eccDNA、微环DNA及合成环状DNA等不同类型，LL37均显著增强了其诱导的I型干扰素（IFN-I）和促炎细胞因子的产生，而序列完全相同的对应线性化DNA则仍无活性。LL37–环状DNA复合物通过内体中的TLR9传递信号，氯喹和TLR9拮抗剂IRS869均可消除其诱导的活化。机制研究表明，LL37促进环状DNA优先滞留于EEA1阳性早期内体中；表面等离子体共振分析显示，TLR9与环状DNA的结合强于其与线性DNA的结合，而LL37与这两种DNA的结合并无差异。因此，决定游离DNA在pDCs中免疫刺激潜能的是DNA拓扑结构，而非其序列。这些发现揭示了LL37与环状DNA共同驱动TLR9依赖性IFN-I应答的机制，对自身免疫、癌症及核酸治疗具有重要启示。
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Jia
He
，
Guangming
Li
，
Weirong
Yuan
，
Wuyuan
Lu
，
Yuangao
Wang
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Yi
Zhang
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759370
Lishan Su
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炎症组织中的循环游离 DNA 含有不同形式的 DNA，包括染色体外环状 DNA（eccDNA）。DNA 拓扑结构在先天免疫感知中的作用仍知之甚少。本研究显示，环状 DNA 是人浆细胞样树突状细胞（pDC）的强效配体，而导管素类宿主防御肽 LL37 可选择性增强环状 DNA 诱导的激活。在 eccDNA、小环 DNA 和合成环状 DNA 等不同类型的 DNA 中，LL37 均显著增强了 I 型干扰素（IFN-I）及促炎性细胞因子的产生；相比之下，序列完全相同但经线性化处理的 DNA 则不具备活性。LL37-环状 DNA 复合物通过内体 TLR9 传递信号，因为氯喹和 TLR9 拮抗剂 IRS869 均可消除这种激活。机制研究表明，LL37 促进环状 DNA 优先滞留于 EEA1 阳性的早期内体中；表面等离子体共振分析显示，与线性 DNA 相比，TLR9 对环状 DNA 的结合增强，而 LL37 对二者的结合并无差异。因此，决定细胞外游离 DNA 在 pDC 中免疫刺激潜能的是 DNA 拓扑结构，而非其序列。这些发现揭示了 LL37 与环状 DNA 协同驱动 TLR9 依赖性 IFN-I 反应的机制，并对自身免疫、癌症及核酸治疗具有重要意义。
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发布于 2026 年 10 月 21 日。
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Yi
Zhang
bioRxiv
2026.10.15.759370;
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2026.10.15.759370;
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关键词：环状DNA · 抗菌肽LL37 · 浆细胞样树突状细胞 · TLR9信号通路 · I型干扰素 · DNA拓扑结构
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759370v1?rss=1