疫苗诱导体液免疫应答的多类别机制模型

内容形式：摘要译文

疫苗诱导的体液免疫源于多个相互竞争的 B 细胞群体与抗原暴露后抗体生成之间的复杂相互作用，但调控这些相互作用的机制尚未得到充分阐明。我们开发了一种机制性数学模型，整合了疫苗接种方案特征、免疫原动力学、多类 B 细胞动态以及生发中心过程。该模型利用 G001 HIV 疫苗试验的数据进行了校准。该试验评估了 eOD-GT8——一种旨在激活 VRC01 类前体 B 细胞的生殖系靶向免疫原；这些前体细胞能够发育为产生广谱中和抗体的细胞。模型再现了观测到的 B 细胞和抗体应答的关键特征，可用于估算类别特异性激活与竞争参数，并支持对竞争参数可辨识性的研究。不同 B 细胞类别的激活率各不相同，其中记忆 B 细胞的激活率显著高于初始 B 细胞。值得注意的是，类别内竞争强于类别间竞争，而 VRC01 类 B 细胞之间的竞争最为激烈。这些发现表明，类别特异性的激活与竞争差异会影响疫苗诱导体液应答的强度和组成，并可能影响广谱中和抗体前体的扩增。更广泛地说，该模型为剖析多类 B 细胞竞争与抗体应答，以及评估疫苗接种策略如何塑造体液免疫，提供了一个定量框架。

关键词：体液免疫 · B细胞竞争 · 机制性数学模型 · 疫苗免疫应答 · 广谱中和抗体

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.14.759230v1?rss=1