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树突状细胞（DC）与CD4 T细胞的相互作用并不局限于初始活化阶段，但随着初始启动过程的推进，参与其中的DC群体的身份及动态变化，以及它们对T细胞极化的贡献，仍不明确。在本研究中，我们将体内相互作用记录与互补的分子、空间及功能分析相结合，揭示了CD4 T细胞的初始启动是围绕不同DC2群体按序组织的。早期相互作用以CD301b DC2为主，并依赖于对相应肽–MHC II类分子复合物（pMHC-II）的特异性识别。在克隆扩增期间，活化的T细胞则转而与较晚到达的CD70 DC2发生相互作用；这类DC2具有不同的迁移和空间动态特征，且此时的相互作用不再需要持续的相应pMHC-II特异性识别。在功能上，这一晚期阶段支持Th2分化，因为晚期清除DC或阻断CD70均会减少Th2细胞。综上，这些发现揭示了CD4 T细胞初始启动过程中一个此前未受到充分重视的阶段：在初始抗原识别之后，与不同DC群体的持续相互作用仍可塑造辅助性T细胞的极化。
giulia.pasqual{at}unipd.it
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摘要
树突状细胞（DC）与 CD4⁺ T 细胞的相互作用并不局限于初始激活阶段，但随着初始活化过程的推进，参与相互作用的 DC 的身份及其动态变化，以及它们对 T 细胞极化的贡献，仍不清楚。本研究结合体内相互作用记录与互补的分子、空间和功能分析，表明 CD4⁺ T 细胞的初始活化围绕不同的 DC2 群体按序展开。早期相互作用以 CD301b⁺ DC2 为主，并依赖于对相应肽–主要组织相容性复合体 II 类分子（pMHC-II）的特异性识别。在克隆扩增期间，活化的 T 细胞转而与较晚到达、具有独特迁移和空间动态特征的 CD70⁺ DC2 相互作用，而无需持续对相应 pMHC-II 进行特异性识别。在功能上，这一晚期阶段支持 Th2 分化，因为在晚期清除 DC 或阻断 CD70 均会减少 Th2 细胞。综上，这些发现揭示了 CD4⁺ T 细胞初始活化过程中一个此前未受到充分重视的阶段：在初始抗原识别之后，与不同 DC 群体的持续相互作用仍可塑造辅助性 T 细胞的极化。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
欧洲研究理事会
，853179
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本预印本依据
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发布于 2026 年 10 月 21 日。
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不同树突状细胞亚群的顺序性接触塑造Th2极化
Enrico Dotta
Nathan Zangger
Giulia Cesaro
Giuseppe Rocca
Edoardo Peroni
Alfredo Pherez-Farah
Agnieszka Katarzyna Maciola
Weisha Qi
Tania Baccega
Gioia Boncompagni
Michelle Guarniero
Giacomo Baruzzo
Francesca Granucci
Barbara Di Camillo
Annette Oxenius
Giulia Pasqual
bioRxiv
2026.10.15.759358；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759358
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2026.10.15.759358；
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关键词：树突状细胞亚群 · CD4 T细胞初始启动 · Th2极化 · 细胞间相互作用 · CD70共刺激 · 抗原识别
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759358v1?rss=1