Xist介导的基因沉默促进T细胞驱动的自身免疫反应

内容形式：摘要译文

自身免疫性疾病患者中，女性占五分之四。然而，导致女性自身免疫易感性的性别特异性因素仍知之甚少。近期研究表明，女性特异性长链非编码RNA Xist可作为TLR7配体激活免疫反应，并通过其相关蛋白的免疫原性刺激树突状细胞和B细胞，从而参与自身免疫。在此，我们发现了Xist在促进自身免疫中的T细胞内在作用。在小鼠中，T细胞特异性敲除Xist对静息状态下的T细胞群体影响甚微，但在竞争性过继转移条件下，会损害T细胞的适存能力，并提高调节性T细胞（Treg）的比例。Xist缺失解除了对X连锁基因的抑制，包括编码Treg谱系决定性转录因子的Foxp3，以及编码SLAM相关衔接蛋白SAP的Sh2d1a；SAP调控T细胞的活化与收缩，并与单基因性结肠炎相关。最后，在过继转移模型中，Xist缺失削弱了CD4+ T细胞诱导结肠炎的能力。综上，这些发现揭示了Xist介导的基因沉默在维持CD4+ T细胞持续存活及其诱导结肠炎能力方面此前未被认识的作用。

关键词：Xist长链非编码RNA · X连锁基因沉默 · CD4+ T细胞 · 调节性T细胞 · 自身免疫 · T细胞介导性结肠炎

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759458v1?rss=1