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内容形式：摘要译文
肉芽肿性病变中大量富含脂质的泡沫样巨噬细胞是晚期肺结核的一个关键特征。这些巨噬细胞可作为富含脂质的细胞内隐匿性生态位，为结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，M.tb）在长期抗结核治疗期间的存活与持续存在提供条件。持续性感染和失调的炎症反应进一步增加了疾病控制的难度，尤其是在耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB）中，这凸显了宿主导向治疗策略的必要性。我们此前开展的临床前研究显示，宿主鞘脂鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）具有降低M.tb感染动物体内分枝杆菌负荷的治疗潜力，并伴随肺部巨噬细胞活化增强。为探索其转化应用潜力，我们研究了S1P是否能够调节健康供者及MDR-TB患者CD14单核细胞来源巨噬细胞中的泡沫样巨噬细胞形成。值得注意的是，与健康供者来源的巨噬细胞相比，MDR-TB患者来源的巨噬细胞表现出更显著的细胞内脂滴蓄积。通过一氧化氮生成水平检测以及对免疫调控和脂质代谢相关基因的定量RT-PCR分析，进一步对这一表型进行了表征；相关基因包括APOE、LDLR1、CLEC4E、CLEC7A、GP96、IL4和IL13。结果提示，泡沫样巨噬细胞可能存在与Th2相关的免疫学偏倚。综上，这些研究结果凸显了宿主鞘脂在调节泡沫样巨噬细胞表型及其相关免疫代谢失调中的潜在作用，并支持进一步探索S1P作为针对MDR-TB的宿主导向治疗策略。
关键词：鞘氨醇-1-磷酸 · 泡沫样巨噬细胞 · 耐多药结核病 · 脂滴蓄积 · 宿主导向治疗
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759318v1?rss=1