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DNA复制在地球上所有形式的生命中均具有保守性，从病毒等亚细胞结构到人类细胞皆是如此。在此，我们研究一类病毒寄生体，其复制由类似于猿猴病毒和真核细胞中存在的解旋酶启动。此类病毒解旋酶启动DNA复制的过程仍鲜为人知。我们在此揭示，解旋酶通过其羧基末端结构域（CTD）与寄生体的复制起点结合，且这些结构域呈现灵活多变的构象。CTD的柔性促使DNA向解旋酶环内部移动，并使DNA在三个特定位置发生弯曲。我们的冷冻电镜快照显示，解旋酶在自身装载到DNA上的同时使DNA发生形变；这是DNA复制起始的第一阶段。这提示，在这类病毒寄生体中，DNA的初始解链与解旋酶自装载是耦联过程。
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摘要
DNA 复制是地球上所有生命形式共有的过程，从病毒等亚细胞结构到人类细胞皆是如此。在此，我们研究一类病毒寄生体，其复制由类似于猿猴病毒和真核细胞中所发现的解旋酶启动。此类病毒解旋酶启动 DNA 复制的过程仍知之甚少。在此，我们揭示了解旋酶如何通过其羧基末端结构域（CTD）结合寄生体的复制起点；这些结构域呈现灵活且各异的构象。CTD 的柔性使 DNA 向解旋酶环内部移动，并在三个不同位置使 DNA 弯曲。我们的冷冻电镜快照显示，在 DNA 复制起始的第一阶段，解旋酶在自行装载到 DNA 上的同时使 DNA 发生形变。这表明，在这类病毒寄生体中，DNA 初始熔解与自行装载是相互耦联的过程。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金信息声明
克努特与爱丽丝·瓦伦堡基金会，
瑞典研究委员会，2023-03117
科学、创新与大学部，PID2024-158622OB-100
科学、创新与大学部，RYC2022-035465
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 20 日。
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《复制性解旋酶自加载的结构基础》
Ignacio Mir-Sanchis，Cuncun Qiao
bioRxiv
2026.10.17.759575；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.17.759575
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Ignacio Mir-Sanchis，Cuncun Qiao
bioRxiv
2026.10.17.759575；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.17.759575
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关键词：DNA复制起始 · 病毒解旋酶 · 解旋酶自装载 · DNA构象变化 · 冷冻电镜
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.17.759575v1?rss=1