早期生命阶段的PFAS暴露导致小鼠血浆和脑部发生全身性代谢改变

由 root 提交于 周五, 10/23/2026 - 22:47
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全氟和多氟烷基物质(PFAS)是持久性环境污染物,与多种不良健康影响相关,包括新近受到关注的神经发育和神经系统结局。尽管 PFAS 能够穿过胎盘屏障和血脑屏障,但其神经毒性背后的代谢机制及潜在的性别特异性影响仍知之甚少。本研究考察了小鼠在产前及生命早期暴露于一种与人类相关的 PFAS 混合物后,血浆和脑部代谢所受到的影响。该混合物包含全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟辛酸(PFOA)、全氟己烷磺酸(PFHxS)、全氟癸酸(PFDA)和全氟壬酸(PFNA),浓度处于环境相关的亚毒性水平。基于质谱的代谢组学分析揭示,血浆和脑部均出现显著且具有性别差异的代谢改变。雌性小鼠脑部的代谢变化更为广泛,尤其涉及脂质与花生四烯酸代谢、类固醇激素通路,以及碳水化合物和能量代谢。相比之下,雄性小鼠脑部的扰动范围较为有限,主要涉及与神经递质代谢相关的氨基酸及神经活性信号通路。这些不同的代谢特征表明,生命早期 PFAS 暴露通过具有性别差异的机制影响脑部代谢。本研究结果确认,脑部代谢组是生命早期 PFAS 暴露的敏感靶标,并强调在评估持久性环境污染物的神经毒性时,应将性别作为一项生物学变量加以考量。

生命早期 PFAS 暴露导致小鼠血浆和脑部发生全身性代谢改变 | bioRxiv

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生命早期 PFAS 暴露导致小鼠血浆和脑部发生全身性代谢改变

Tuulia Hyotylainen,

Daniel Duberg,

Ilia Evstafev,

Alex Dickens,

Eriika Savontaus,

Matej Oresic

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.10.14.758497

Tuulia Hyotylainen

1

厄勒布鲁大学;

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Daniel Duberg

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全氟和多氟烷基物质(PFAS)是持久性环境污染物,与多种不良健康影响相关,其中包括新近受到关注的神经发育和神经系统结局。尽管 PFAS 能够穿过胎盘屏障和血脑屏障,但其神经毒性背后的代谢机制及潜在的性别特异性效应仍知之甚少。在本研究中,我们探讨了产前及生命早期……的影响。

生命早期暴露于与人类相关的 PFAS 混合物对小鼠血浆和脑代谢的影响。该混合物含有全氟辛烷磺酸(PFOS)、全氟辛酸(PFOA)、全氟己烷磺酸(PFHxS)、全氟癸酸(PFDA)和全氟壬酸(PFNA),浓度处于环境相关的亚毒性水平。基于质谱的代谢组学分析揭示,血浆和脑中均出现显著且具有性别差异的代谢改变。雌性小鼠脑部的代谢变化更为广泛,尤其涉及脂质与花生四烯酸代谢、类固醇激素通路以及碳水化合物和能量代谢。相比之下,雄性小鼠脑部的扰动范围较为有限,主要涉及与神经递质代谢相关的氨基酸和神经活性信号通路。这些不同的代谢特征表明,生命早期 PFAS 暴露通过具有性别差异的机制影响脑代谢。我们的研究结果表明,脑代谢组是生命早期 PFAS 暴露的敏感靶标,并强调在评估持久性环境污染物的神经毒性时,应将性别作为一项生物学变量加以考虑。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

已声明的资助信息

瑞典研究理事会,2020-03674

欧洲地平线计划,101094099

瑞典知识基金会,20220122

版权

本预印本的版权持有者为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

保留所有权利。未经许可,不得再利用。

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发布于 2026 年 10 月 20 日。

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Daniel Duberg、

Ilia Evstafev、

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Eriika Savontaus、

Matej Oresic

bioRxiv

2026.10.14.758497;

doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.14.758497

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《生命早期 PFAS 暴露会导致小鼠血浆和脑部发生系统性代谢改变》

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Daniel Duberg、

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2026.10.14.758497;

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关键词:早期生命PFAS暴露 · 代谢组学 · 脑部代谢 · 神经毒性 · 性别差异

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.14.758497v1?rss=1