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内容形式：摘要译文
沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶，可调控包括衰老、应激反应和癌症进展在内的多种生物学过程。鉴于其在肿瘤抑制和肿瘤促进中的双重作用，SIRT1的选择性调节剂引起了广泛的治疗学关注。本研究探讨了SIRT1与METTL3之间的相互作用，并从印度药用植物中筛选具有潜在SIRT1激活或抑制作用的植物化学物质。研究人员克隆、表达并纯化了人源SIRT1（第183—665位残基），并通过等温滴定量热法（ITC）验证其与METTL3的结合。采用包括分子对接、ADMET性质分析、分子动力学（MD）模拟、MM-PBSA自由能估算以及前线分子轨道（FMO）分析在内的计算方法，对配体相互作用进行了表征。分子对接结果显示，儿茶素（Catechin）、表儿茶素（Epicatechin）、山奈酚（Kaempferol）和双去甲氧基姜黄素（Bisdemethoxycurcumin）是强效抑制剂，其结合能力强于参考抑制剂Selisistat；这些化合物通过关键氢键和π-π堆积相互作用稳定催化口袋。在激活剂中，人参皂苷（Ginsenosides）和鼠尾草酚（Carnosol）表现出高于白藜芦醇的亲和力，并通过疏水和静电相互作用结合于变构位点。MD模拟显示，儿茶素和人参皂苷是最稳定的调节剂，其较低的均方根偏差（RMSD）、紧凑的回转半径（Rg）值以及有利的氢键占有率均支持这一结论。MM-PBSA分析进一步证实了二者较强的结合自由能，而ADMET分析则预测其具有良好的药代动力学性质和较低的毒性，尤其是儿茶素和人参皂苷。总体而言，本研究整合了蛋白质的表达与纯化以及计算建模方法，鉴定出植物化学物质作为潜在的SIRT1牲交
调节剂，并为 SIRT1-METTL3 调控轴提供了新的见解。这些发现凸显了儿茶素和人参皂苷作为靶向癌症及代谢性疾病治疗策略中具有前景的先导骨架。
关键词：SIRT1调控 · METTL3相互作用 · 植物化学物 · 分子对接 · 药物筛选 · 分子动力学模拟
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.18.759935v1?rss=1