BNIP3L/NIX介导的线粒体自噬限制阿尔茨海默病病理并维持神经元功能

内容形式：摘要译文

线粒体自噬缺陷正逐渐被认为是阿尔茨海默病（AD）的关键促成因素之一，但调控线粒体清除的神经元通路及其对疾病进展的影响仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出一种保守的、依赖BNIP3L/NIX的线粒体自噬神经元质量控制通路，该通路能够维持线粒体功能状态，并限制AD相关的蛋白毒性。无论是BNIP3L/NIX缺失，还是其秀丽隐杆线虫同源物DCT-1缺失，均会损害基础状态及应激诱导的线粒体自噬，破坏线粒体稳态，加重Tau和β-淀粉样蛋白病理，并在人体神经元和体内模型中损害神经元网络、突触及行为功能。相反，在体内恢复BNIP3L/NIX和DCT-1活性可改善蛋白毒性应激下的神经元功能，降低人源神经元中疾病相关的Tau磷酸化，并显著抑制原代小鼠神经元中种子诱导的Tau聚集。综上，这些发现揭示了BNIP3L/NIX介导的线粒体自噬是连接线粒体质量控制、蛋白质稳态与神经元功能的机制纽带，并确立了恢复该通路作为对抗AD相关病理的一种潜在策略。

关键词：线粒体自噬 · BNIP3L/NIX · 阿尔茨海默病 · 神经元质量控制 · tau病理 · 蛋白质稳态

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.18.759942v1?rss=1