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细胞迁移是有效免疫应答所必需的基本过程，依赖于变形虫样运动和趋化作用。在众多趋化通路中，CXCL12/CXCR4轴在引导B细胞迁移过程中发挥关键作用。尽管该通路在生理条件下至关重要，但在慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL）和系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）等病理状态下常发生失调；在这些疾病中，CXCR4表达异常升高可增强B细胞的滞留、存活及组织浸润。钙信号是B细胞迁移的核心调控因素，其中以内质网（endoplasmic reticulum，ER）膜上的基质相互作用分子1（STIM1）和Orai1钙通道介导的储存操纵性钙离子内流（Store-Operated Calcium Entry，SOCE）尤为重要。尽管STIM1传统上被视为调控SOCE的内质网蛋白，但早期研究结果及我们课题组近期的研究表明，STIM1也存在于质膜上（STIM1PM），并呈现双重拓扑结构，参与组成性钙离子内流（constitutive calcium entry，CCE）。然而，STIM1PM亚群在B细胞迁移中的功能尚不明确。在本研究中，我们证明STIM1ER和Orai1均是CXCL12诱导B细胞迁移所必需的。更为重要的是，我们首次证实，具有N端和C端取向的STIM1PM能够独立于SOCE主动调控B细胞迁移。我们发现，STIM1PM可控制CCE并调节细胞间相互作用，从而影响趋化反应。靶向STIM1PM结构域会显著削弱B细胞迁移，凸显其作为异常B细胞转运相关疾病中新型治疗靶点的潜力。本研究揭示了STIM1PM一种未被预期的功能，并为理解B细胞迁移中依赖钙和非依赖钙的机制提供了新的视角。
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细胞迁移是有效免疫应答所必需的基本过程，依赖于变形虫样运动和趋化作用。在众多趋化通路中，CXCL12/CXCR4 轴在引导 B 细胞迁移方面发挥着关键作用。尽管该通路在生理条件下至关重要，但在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和系统性红斑狼疮（SLE）等病理情境中常发生失调，此时 CXCR4 表达异常升高会增强 B 细胞的滞留、生存和组织浸润。钙信号对于 B 细胞迁移至关重要，其中以内质网膜上的基质交感分子 1（STIM1）和 Orai1 钙通道介导的储存操纵性钙进入（SOCE）尤为重要。尽管传统上认为 STIM1 是一种调控 SOCE 的内质网蛋白，但早期研究以及我们课题组近期的工作表明，STIM1 也存在于质膜上（STIM1_PM），具有双重拓扑结构，并参与组成性钙进入（CCE）。STIM1_PM 池在 B 细胞迁移中的功能尚不明确。在本研究中，我们证明 STIM1_ER 和 Orai1 均是 B 细胞发生 CXCL12 诱导迁移所必需的。更为重要的是，我们首次证明，具有 N 端和 C 端取向的 STIM1_PM 能够独立于 SOCE，主动调控 B 细胞迁移。我们发现，STIM1_PM 可控制 CCE 并调节细胞间相互作用，从而影响趋化反应。靶向 STIM1_PM 结构域会显著损害 B 细胞迁移，凸显其作为异常 B 细胞转运相关疾病中新型治疗靶点的潜力。我们的研究揭示了 STIM1_PM 出人意料的作用，并为…… തുറ
钙依赖性和钙非依赖性B细胞迁移机制。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
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发布于2026年10月19日。
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质膜上的STIM1：B细胞迁移的新型分子调控因子。
NELIG
LE GOUX
、
Paul
Buscaglia
、
Anthony
Mainguy
、
Maela
Hus
、
Mathieu
Blery
、
Olivier
Mignen
bioRxiv
2026.10.14.759286；
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.10.14.759286
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关键词：B细胞迁移 · STIM1质膜亚群 · 储存操纵性钙内流 · 趋化作用 · CXCL12/CXCR4轴 · 钙信号
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.14.759286v1?rss=1