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目的：主动脉瓣狭窄（AS）是一种常见疾病，其发病率随人群老龄化呈指数级增长。血管周围脂肪组织（PVAT）构成主动脉壁的外层，尤其是胸主动脉周围的PVAT，具有产热脂肪组织的特征，可耗散能量并释放内分泌因子。本研究旨在探讨产热型PVAT在AS中的作用。方法与结果：我们在小鼠AS模型中研究了PVAT在AS发生发展中的作用。为明确PVAT活性在AS中的作用，我们联合采用药理学β₃肾上腺素能受体激动剂和冷暴露，并使用PVAT发育缺陷的基因修饰小鼠模型。为探究产热脂肪组织在人类AS中的作用，我们采用¹⁸F-FDG PET-CT成像。研究发现，药理学激活产热脂肪组织可改善AS，但在PVAT基因缺陷小鼠中则无此作用。同样，在冷暴露引起的生理性PVAT刺激期间，PVAT也表现出对AS的保护作用。从机制上看，PVAT激活可增强主动脉扩张性并促进主动脉壁细胞重塑，这可能与血管周围脂肪细胞释放多不饱和脂肪酸和氧脂素有关。最后，对人类产热脂肪活性的分析显示，纵隔产热脂肪活性与AS严重程度的诊断标准呈负相关，提示PVAT活性在人类AS中具有重要作用。结论：我们的数据表明，激活PVAT可减轻主动脉瓣狭窄，并促进主动脉重塑，从而改善升主动脉血流动力学。激活PVAT或可成为减缓AS进展的新型治疗靶点。转化意义：目前，存在除瓣膜置换外，目前尚无治疗主动脉瓣狭窄（AS）的有效策略。由于疾病进展的分子机制尚不明确，目前也没有获批用于治疗或预防该疾病的药物。此外，目前尚无法预测AS的发生，患者通常只有在出现症状后才被诊断，而此时距离疾病起始可能已过去10–20年。因此，亟须识别能够改善主动脉瓣功能并预防AS的新机制。本研究发现，激活依赖于血管周围脂肪组织（PVAT）的主动脉重塑，可能是一种改善或预防AS的新型治疗策略。
2
脂质与糖尿病实验室，生理科学系，哥伦比亚国立大学医学院，哥伦比亚波哥大；
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Nicolas Gomez-Banoy
3
内分泌科，医学系，纪念斯隆凯特琳癌症中心，美国纽约州纽约市；
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Laia Reverte-Salisa
4
免疫学与环境研究部，生命与医学科学研究所（LIMES），波恩大学，德国波恩；
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Benjamin Freyter
1
药理学与毒理学研究所，波恩大学，德国波恩；
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Sebastian Zimmer
5
心脏中心，医学系 II，波恩大学附属医院，德国波恩；
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Georg Nickenig
5
心脏中心，医学系 II，波恩大学附属医院，德国波恩；
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Paul Cohen
6
分子代谢实验室，洛克菲勒大学，美国纽约州纽约市
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Alexander Pfeifer
1
药理学与毒理学研究所，波恩大学，德国波恩；
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摘要
目的：
主动脉瓣狭窄（AS）是一种
主动脉瓣狭窄是一种常见疾病，其发病率在老龄化人群中呈指数级增长。血管周围脂肪组织（PVAT）构成主动脉壁的外层，尤其是胸主动脉周围的PVAT，具有产热脂肪组织的特征，能够消耗能量并释放内分泌因子。本研究旨在探讨产热型PVAT在主动脉瓣狭窄（AS）中的作用。
方法与结果：
我们在小鼠AS模型中研究了PVAT在AS发生发展中的作用。为明确PVAT活性在AS中的作用，我们采用了药理学β3肾上腺素能受体激动剂，并结合一种PVAT发育缺陷的转基因小鼠模型进行冷暴露实验。为探究产热脂肪组织在人类AS中的作用，我们采用了^18F-FDG PET-CT成像。研究发现，药理学激活产热脂肪组织可改善AS，但在PVAT遗传缺陷小鼠中未观察到这一效果。同样，在通过冷暴露对PVAT进行生理性刺激时，PVAT也表现出对AS的保护作用。在机制方面，激活PVAT可增强主动脉扩张性并促使主动脉壁发生细胞重塑，这可能与血管周围脂肪细胞释放多不饱和脂肪酸和氧脂素有关。最后，对人类产热脂肪活性的分析显示，纵隔产热脂肪活性与AS严重程度的诊断标准呈负相关，提示PVAT活性在人类AS中具有重要作用。
结论：
我们的数据表明，激活PVAT可减轻主动脉瓣狭窄，并促进主动脉重塑，从而改善升主动脉的血流动力学。激活PVAT或可成为减缓AS进展的新型治疗靶点。
转化研究意义：
目前，尚无有效策略可用于……
除瓣膜置换外，主动脉瓣狭窄（AS）尚无其他治疗方法。由于疾病进展的分子机制仍不明确，目前尚无获批用于治疗或预防该疾病的药物。此外，目前无法预测AS的发生，患者往往只有在出现症状后才被确诊，而此时距离疾病起病可能已过去10—20年。因此，鉴定能够改善主动脉瓣功能并预防AS的新机制具有迫切的临床需求。本研究发现，激活依赖于血管周围脂肪组织（PVAT）的主动脉重塑，可能是一种改善或预防AS的全新治疗策略。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
德国研究联合会（Deutsche Forschungsgemeinschaft），
https://ror.org/018mejw64，397484323，450149205
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
该文依据CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议提供。
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发布于2026年10月19日。
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激活血管周围产热脂肪可改善主动脉瓣狭窄
Staffan Hildebrand，Klaus Wunderling，Zuzanna Siwik-Rog，Alexander Schmidt，Jorge A Barrero，Nicolas Gomez-Banoy，Laia Reverte-Salisa，Benjamin Freyter，Sebastian Zimmer，Georg Nickenig，Paul Cohen，Alexander Pfeifer
bioRxiv
2026.10.13.758767；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.13.758767
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激活血管周围产热脂肪可改善主动脉瓣狭窄
Staffan Hildebrand，Klaus Wunderling，Zuzanna Siwik-Rog，Alexander Schmidt，Jorge A Barrero，Nicolas Gomez-Banoy，Laia Reverte-Salisa，Benjamin Freyter，Sebastian Zimmer，Georg Nickenig，Paul Cohen，Alexander Pfeifer
bioRxiv
2026.10.13.758767；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.13.758767
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关键词：血管周围脂肪组织 · 主动脉瓣狭窄 · 产热脂肪激活 · 主动脉重塑 · 血流动力学
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.758767v1?rss=1