氧化还原监控应激颗粒可防止TDP-43聚集

内容形式：摘要译文

应激颗粒会在细胞应激期间浓缩蛋白质和 RNA，但其局部化学环境如何影响蛋白质状态，目前尚不清楚。在此，我们发现，应激颗粒是具有氧化还原活性的环境，其状态受局部募集的过氧化物还原酶–硫氧还蛋白系统调控。在活细胞中，应激颗粒内的过氧化氢水平升高；而在体外，即使不存在酶促氧化酶，最简 G3BP1–RNA 凝聚体也会产生过氧化氢和活性自由基。破坏氧化还原监测会增强局部氧化，并促使 TDP-43 发生去混相和聚集；相反，将过氧化物还原酶靶向至应激颗粒则可抑制聚集。这些发现表明，局部氧化还原监测是决定应激颗粒内蛋白质状态的一个因素。

关键词：应激颗粒 · 氧化还原稳态 · TDP-43聚集 · 蛋白质相分离 · 过氧化物还原酶 · 细胞应激

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.16.759411v1?rss=1