综合多方证据检测人类蛋白质水平受稳定化选择作用的特征

内容形式：摘要译文

稳定化选择被认为能够使数量性状维持在接近进化最优值的水平，但其在多大程度上约束人类分子表型，目前仍 largely 未知。在此，我们通过整合跨越不同进化时间尺度的互补证据，研究了多达 50,000 名英国生物样本库参与者体内 2,923 种血浆蛋白循环水平上的稳定化选择信号。我们将经过多代累积的选择遗传信号，与蛋白质丰度和当代适应性相关结局之间的关联结合起来。遗传证据通过利用 LDpred2 分析常见变异的频率依赖性遗传架构，以及利用一种新开发的、基于似然的框架分析罕见功能缺失变异负荷来评估。当代证据则通过蛋白质丰度与三种适应性替代指标之间的二次关联获得：生殖成功、躯体健康和父母寿命。在所有分析方法中，负选择系数占主导地位。在达到显著性的估计值中，常见变异估计值的 100% 和罕见变异估计值的 92.4% 与稳定化选择一致；相比之下，躯体健康、父母寿命和生殖成功对应的比例分别为 99.8%、97.7% 和 89.3%。尽管这些方法捕捉了选择的不同方面，但它们表现出部分趋同。基于罕见变异的估计值与基于健康评分得到的系数相关（rho = 0.36，p = 5.2 × 10^-6），并且与独立的进化约束指标相关，包括蛋白质遗传力、对功能缺失变异的不耐受性以及跨物种转录本进化速率。总体而言，我们的研究结果表明，稳定化选择广泛存在于人类血浆蛋白质组中，并凸显了将遗传架构与

与健身相关的表型，以了解分子变异所受的进化约束。

关键词：稳定化选择 · 血浆蛋白水平 · 分子表型 · 罕见功能缺失变异 · 适应性遗传学

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.16.759432v1?rss=1