外侧下丘脑区26RFa/食欲素神经元的功能表征揭示了其在血糖稳态调控中的关键作用

内容形式：摘要译文

阐明调控葡萄糖稳态的神经环路的性质及其分子机制，对于理解这些通路的改变如何促进肥胖和2型糖尿病的发生至关重要。在本研究中，我们对一群共表达降血糖神经肽26RFa和食欲素的外侧下丘脑神经元进行了功能表征。我们采用相互补充的化学遗传学、药理学和遗传学方法，包括使用26RFa、食欲素或两种神经肽缺失的小鼠，探究两种信号系统各自对葡萄糖稳态的贡献。我们发现，外侧下丘脑的26RFa神经元广泛共表达食欲素，构成一个具有协同降血糖特性的独特肽能神经元群体。出乎意料的是，尽管两种神经肽均具有降血糖特性，化学遗传学激活这些神经元却增强了葡萄糖诱导的高血糖。为探究这一悖论，我们考察了26RFa和食欲素肽能系统的转录反应，发现神经元激活与这两种信号系统协同且依赖血糖状态的下调有关。此外，遗传性功能缺失研究揭示了这两种神经肽系统各自的不同作用：食欲素信号介导了神经元激活的大部分代谢效应，而26RFa信号则是食欲素表达动态调节所必需的。最后，我们的研究结果为外侧下丘脑26RFa/食欲素神经元的功能组织方式提供了新的见解，并深化了我们对协同神经肽信号如何参与全身葡萄糖稳态调控的认识。

关键词：外侧下丘脑 · 26RFa神经元 · 食欲素 · 葡萄糖稳态 · 神经肽信号

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.758728v1?rss=1