脑干胆碱能细胞丧失导致逐渐发展的运动障碍

内容形式：摘要译文

脚桥核（pedunculopontine nucleus，PPN）胆碱能神经元的变性是帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的一个特征，但在PD中多个核团同时发生变性，因此难以区分由胆碱能细胞丧失所导致的症状及神经环路改变。本研究建立了一种新型脑干胆碱能细胞丧失小鼠模型，以确定症状发生的时间进程，并绘制脑干内的生理适应性变化图谱。胆碱能损伤后，经过出乎意料的长时间延迟，动物出现了轻度运动症状，包括类似于早期PD的平衡障碍和运动学习缺陷。离体全细胞记录显示，胆碱能细胞丧失增强了谷氨酸能PPN神经元所接受的兴奋性突触驱动，并提高了其持续产生动作电位输出的内在能力。与此同时，光纤光度实验显示，谷氨酸能神经元对感觉刺激的反应性略有增强，且其变化进程与行为症状的延迟出现高度一致。综上，这些结果表明，脑干胆碱能细胞丧失会触发运动相关脑干神经环路的重组，为理解PD中非多巴胺能神经变性的后果提供了关键见解。

关键词：脚桥核 · 胆碱能神经元 · 帕金森病 · 运动障碍 · 神经环路重组

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.16.759730v1?rss=1