限制膳食磷可实现 α-Klotho 缺乏型大鼠的多代繁育

摘要

严重的α-Klotho缺乏会导致早期死亡和生殖功能受损，限制了大鼠模型的维持及生理学分析。我们利用CRISPR/Cas9介导的α-Klotho基因缺失构建了大鼠模型，缺失范围涵盖第1–5号外显子，并主要在Wistar-Imamichi遗传背景下评估了膳食磷限制的作用。从交配至哺乳期，母鼠摄入低磷（LP）饲料与仔鼠断奶前总体存活率较高相关（正常磷条件下为85.8%，LP条件下为92.6%），且断奶存活仔鼠中KO个体所占比例较高（34/113比23/145）。母鼠摄入LP饲料还降低了KO仔鼠的血浆磷水平。断奶后继续摄入LP饲料有助于生长、性腺发育以及KO×KO自然繁殖。在15窝仔鼠中，85只后代有74只存活至断奶，KO种群得以维持至至少第五代。此外，我们还利用间接量热法表征了在LP饲料条件下维持的KO大鼠的24小时代谢节律。在明暗周期下，这些节律仍表现出异质性。总之，膳食磷限制为多代维持严重α-Klotho缺乏大鼠提供了一种可靠策略，建立了可持续维持的模型，可用于研究残余代谢和生理表型。

膳食限磷使 α-Klotho 缺陷大鼠能够进行多代繁育 | bioRxiv

跳至主要内容

首页

关于

投稿

提醒 / RSS

搜索关键词

高级搜索

最新结果

膳食限磷使 α-Klotho 缺陷大鼠能够进行多代繁育

Chihiro Sarai、Yoshikazu Totsuka、Takuro Horii、Sahoko Tamura、Eiko Gouda、Satoko Kojima、Tom Kouki、Nobuhiko Ohno、Atsushi Yoshiki、Tsukasa Ohmori、Hiroshi Kurosu、Hitoshi Endo、Kaoru Tominaga、Izuho Hatada、Takashi Yamamoto、Makoto Kuro-o、Yasumitsu Nagao

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.10.17.759802

Chihiro Sarai

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 中查找此作者

在 PubMed 中查找此作者

在本网站搜索此作者

Yoshikazu Totsuka

2

株式会社免疫生物研究所；

在 Google Scholar 中查找此作者

在 PubMed 中查找此作者

在本网站搜索此作者

Takuro Horii

3

群马大学；

在 Google Scholar 中查找此作者

在 PubMed 中查找此作者

在本网站搜索此作者

Sahoko Tamura

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 中查找此作者

在 PubMed 中查找此作者

在本网站搜索此作者

Eiko Gouda

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 中查找此作者

在 PubMed 中查找此作者

在本网站搜索此作者

Satoko Kojima

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 中查找此作者

在 PubMed 中查找此作者

在本网站搜索此作者

Tom Kouki

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 中查找此作者

在 PubMed 中查找此作者

在本网站搜索此作者

Nobuhiko Ohno

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 中查找此作者

在 PubMed 中查找此作者

在本网站搜索此作者

Atsushi Yoshiki

4

理化学研究所生物资源研究中心；

查找

在 Google Scholar 上查找该作者

在 PubMed 上查找该作者

在本网站搜索该作者

Tsukasa Ohmori

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 上查找该作者

在 PubMed 上查找该作者

在本网站搜索该作者

Hiroshi Kurosu

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 上查找该作者

在 PubMed 上查找该作者

在本网站搜索该作者

Hitoshi Endo

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 上查找该作者

在 PubMed 上查找该作者

在本网站搜索该作者

Kaoru Tominaga

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 上查找该作者

在 PubMed 上查找该作者

在本网站搜索该作者

Izuho Hatada

3

群马大学；

在 Google Scholar 上查找该作者

在 PubMed 上查找该作者

在本网站搜索该作者

Takashi Yamamoto

5

广岛大学

在 Google Scholar 上查找该作者

在 PubMed 上查找该作者

在本网站搜索该作者

Makoto Kuro-o

1

自治医科大学；

在 Google Scholar 上查找该作者

在 PubMed 上查找该作者

在本网站搜索该作者

Yasumitsu Nagao

1

自治医科大学；

通讯作者：

nagaoy3{at}jichi.ac.jp

摘要

信息/历史

指标

PDF 预览

摘要

严重的 α-Klotho 缺乏会导致早期死亡和生殖功能受损，从而限制了大鼠模型的维持及其生理学分析。我们利用 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑，构建了缺失第 1–5 外显子的 α-Klotho 基因敲除大鼠，并主要在 Wistar-Imamichi 遗传背景下评估了膳食磷限制的影响。从交配到哺乳期，母鼠摄入低磷（LP）饲料与幼鼠断奶前总体存活率较高相关（92.6%，而正常磷饲料组为 85.8%】【。

条件下），且断奶存活幼鼠中 KO 动物的比例更高（34/113 对比 23/145）。母体低磷（LP）喂养还降低了 KO 幼鼠的血浆磷水平。断奶后继续低磷喂养有助于生长、性腺发育以及 KO × KO 自然繁殖。在 15 窝后代中，85 只幼鼠有 74 只存活至断奶，KO 种群得以维持至至少第五代。此外，我们采用间接测热法对低磷喂养的 KO 动物进行了 24 小时代谢节律表征。在明暗周期下，这些代谢曲线仍呈现异质性。总之，膳食磷限制为多代维持严重 α-Klotho 缺陷大鼠提供了一种可靠策略，从而建立了一个可持续维持的模型，用于研究残余代谢和生理表型。

利益冲突声明

Y.N.、C.S.、M.K. 和 Y.T. 被列为日本专利申请第 2025-166183 号及相应的 PCT 国际申请第 PCT/JP2026/035757 号的发明人；上述申请涉及本研究所述的膳食磷限制策略。这些申请的权利已转让给申请人自治医科大学。其他作者声明不存在利益冲突。

已申报的资助信息

日本学术振兴会

，JP25K24349

日本医疗研究开发机构

，23gm1510012h0001

生物导向技术研究推进机构

社区发展基金会

版权

本预印本的版权持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本预印本依据

CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议

开放获取。

返回顶部

上一篇

下一篇

发布于 2026 年 10 月 18 日。

下载 PDF

电子邮件

感谢您提供】【。

您有兴趣宣传 bioRxiv。

注意：我们仅请求提供您的电子邮箱地址，以便确认您是本文的发送者。

您的电子邮箱

*

您的姓名

*

发送给

*

请输入多个电子邮箱地址，每个地址单独占一行，或用逗号分隔。

您即将发送以下内容

膳食限磷使 α-Klotho 缺失大鼠得以多代繁育

邮件主题

（您的姓名）从 bioRxiv 向您转发了一个页面

邮件正文

（您的姓名）认为您可能会对 bioRxiv 网站上的这个页面感兴趣。

您的个人留言

验证码

此问题用于确认您是真人访客，防止自动垃圾信息提交。

分享

膳食限磷使 α-Klotho 缺失大鼠得以多代繁育

Chihiro Sarai、Yoshikazu Totsuka、Takuro Horii、Sahoko Tamura、Eiko Gouda、Satoko Kojima、Tom Kouki、Nobuhiko Ohno、Atsushi Yoshiki、Tsukasa Ohmori、Hiroshi Kurosu、Hitoshi Endo、Kaoru Tominaga、Izuho Hatada、Takashi Yamamoto、Makoto Kuro-o、Yasumitsu Nagao

bioRxiv

2026.10.17.759802；

doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.17.759802

分享本文：

复制

引文工具

膳食限磷使 α-Klotho 缺失大鼠得以多代繁育

Chihiro Sarai、Yoshikazu Totsuka、Takuro Horii、Sahoko Tamura、Eiko Gouda、Satoko Kojima、Tom Kouki、Nobuhiko Ohno、Atsushi Yoshiki、Tsukasa Ohmori、Hiroshi Kurosu、Hitoshi Endo、Kaoru Tominaga、Izuho Hatada、Takashi Yamamoto、Makoto Kuro-o、Yasumitsu Nagao

bioRxiv

2026.10.17.759802；

doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.17.759802

引文管理器格式

BibTeX

Bookends

EasyBib

EndNote（标记格式）

EndNote 8（xml）

Medlars

Mendeley

Papers

RefWorks Tagged

Ref Manager

RIS

Zotero

推文小组件

Facebook 点赞

Google Plus +1

学科领域

所有文章

动物行为与认知

（8154）

生物化学

（19000）

生物工程

（15136）

生物信息学

（45154）

生物物理学

（22922）

癌症生物学

（20045）

细胞生物学

（27238）

临床试验

（138）

发育生物学

（14115）

生态学

（21352）

流行病学

（2067）

进化生物学

（25746）

遗传学

（16307）

基因组学

（23783）

免疫学

（18967）

微生物学

（43106）

分子生物学

（18287）

神经科学

（94823）

古生物学

（710）

病理学

（3023）

药理学与毒理学

（5170）

生理学

（8253）

植物生物学

（16225）

科学传播与教育

（2113）

合成生物学

（4630）

系统生物学

（10361）

动物学

（2417）

关键词：α-Klotho缺乏 · 膳食磷限制 · 基因敲除大鼠 · 多代繁育 · 代谢节律

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.17.759802v1?rss=1