N端截短使USP18在早期肌发生过程中功能多样化

内容形式：摘要译文

泛素特异性蛋白酶18（USP18）主要因其在I型干扰素（IFN-I）信号传导中的双重作用而受到研究。然而，在基础表达水平下，USP18也可独立于IFN-I信号传导调控肌细胞发育。USP18有两种形式：经典的长异构体（LF）和经N端截短生成的短异构体（SF）。在肌肉分化过程中，内源性SF会在细胞核中积累，但其细胞功能仍不清楚。本研究比较了在肌细胞中稳定过表达这两种异构体时USP18 SF与LF的作用。结果显示，两者N端的差异与蛋白质稳定性、亚细胞定位及蛋白质相互作用的显著差异相关。SF的相互作用组明显扩大，与核蛋白、分子伴侣及蛋白质稳态调控因子的关联增强。在功能上，SF促进了肌源性分化的早期阶段，并伴随可变剪接变化，其中包括关键的肌节基因。综上，这些发现表明，SF USP18蛋白型可能参与调控肌肉分化，并凸显N端是决定USP18非经典功能及其蛋白型多样性的重要因素。

关键词：USP18异构体 · N端截短 · 肌发生 · 可变剪接 · 蛋白质互作

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758511v1?rss=1