TRPMPZQ在曼氏血吸虫生活史各阶段的兴奋性细胞和感觉结构中的表达

由 root 提交于 周三, 10/21/2026 - 12:47
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吡喹酮(PZQ)是一种重要药物,用于治疗血吸虫病及其他由寄生性扁形动物引起的传染病。PZQ 的寄生虫靶标是一种黑素瘤亚家族瞬时受体电位离子通道,TRPMPZQ。目前对 TRPMPZQ 在血吸虫中的天然功能知之甚少,因此我们开发并验证了 TRPMPZQ 特异性抗体,以对曼氏血吸虫(S. mansoni)不同生命周期阶段(成虫、幼虫、毛蚴和尾蚴)中的 TRPMPZQ 进行免疫定位。在上述所有生命周期阶段,TRPMPZQ 均表达于肌肉、神经组织以及寄生虫体表的各种感觉结构中。在雄性成虫中,TRPMPZQ 阳性神经元支配口吸盘和腹吸盘,以及覆盖虫体头部的感觉乳突。TRPMPZQ 还存在于遍布虫体的乳突及结节内。在实验室筛选出的 PZQ 耐药曼氏血吸虫虫株中,TRPMPZQ 的表达和免疫染色信号均明显降低。在能够从 PZQ 暴露中恢复的未成熟虫体中,与成虫中明显的神经定位相比,TRPMPZQ 主要表达于肌肉组织。单细胞 RNA 测序数据也支持血吸虫成熟过程中 TRPMPZQ 从肌肉向神经组织转移的发育变化。由于肌肉缓冲 Ca2+ 瞬变的能力强于神经元,血吸虫成熟过程中 TRPMPZQ 从肌肉组织转移,可能会提高雄性成虫对 PZQ 的敏感性。

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曼氏血吸虫生命周期中 TRPM_PZQ 在兴奋性细胞和感觉结构中的表达

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Jonathan S Marchant

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https://doi.org/10.64898/2026.10.16.759707

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吡喹酮(PZQ)是一种重要药物,用于治疗血吸虫病及其他由寄生性扁形动物引起的传染病。PZQ 的寄生虫靶标是一种瞬时受体电位离子通道,属于黑素瘤亚家族 TRPM】【。

TRMPZQ。目前,人们对TRMPZQ在血吸虫中的天然功能所知甚少,因此我们开发并验证了TRMPZQ特异性抗体,以对曼氏血吸虫(*S. mansoni*)不同生活史阶段(成虫、幼虫、毛蚴和尾蚴)中的TRMPZQ进行免疫定位。在上述所有生活史阶段中,TRMPZQ均表达于肌肉、神经组织以及寄生虫体表的多种感觉结构中。在雄性成虫中,TRMPZQ阳性神经元支配口吸盘和腹吸盘,以及覆盖虫体头部的感觉乳突。TRMPZQ也存在于遍布虫体的乳突和结节内。在实验室筛选出的吡喹酮(PZQ)耐药曼氏血吸虫虫株中,TRMPZQ表达水平降低,免疫染色信号也有所减弱。在暴露于PZQ后能够恢复的未成熟虫体中,TRMPZQ主要表达于肌肉组织;相比之下,成虫中则明显定位于神经元。单细胞RNA测序数据也支持血吸虫成熟过程中TRMPZQ由肌肉向神经组织转移的发育性变化。由于肌肉缓冲Ca²⁺瞬变的能力强于神经元,血吸虫成熟过程中TRMPZQ从肌肉组织转移至神经组织,可能会提高雄性成虫对PZQ的敏感性。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

基金信息

美国国立卫生研究院,https://ror.org/01cwqze88,AI145871、F31-AI183573、S10-OD034247-01A1

版权

本预印本的版权归作者/资助方所有;作者/资助方已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。本预印本依据CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议公开。

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Claudia M Rohr、Frances Blow、Sang-Kyu Park、Matthew Berriman、Jonathan S Marchant

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2026.10.16.759707;

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关键词:TRPMPZQ离子通道 · 曼氏血吸虫 · 吡喹酮耐药 · 免疫定位 · 生命周期表达 · 感觉结构

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.16.759707v1?rss=1