- 3 次围观
内容形式：摘要译文
鉴于抗生素耐药率不断上升，噬菌体疗法正重新受到关注。噬菌体作为抗菌药物的一项缺点是宿主特异性较高：它们通常只能杀灭某一细菌物种中的部分菌株。噬菌体特异性对慢性感染可能尤其构成问题，因为慢性感染往往具有较高的遗传多样性，这意味着其中可能存在噬菌体敏感性的差异。这种种群内部的噬菌体敏感性差异可能会降低噬菌体治疗的效果，但慢性细菌感染中此类差异的程度尚未得到充分研究。为弥补这一不足，我们研究了从囊性纤维化患者慢性肺部感染中分离的四个铜绿假单胞菌（Pa）种群内的噬菌体敏感性差异。首先，我们测定了12种烈性噬菌体对来自每位患者的40株分离株的裂解效率。结果显示，在四个肺部来源种群中的两个种群内，分离株对四种靶向脂多糖（LPS）的噬菌体表现出显著的敏感性差异。基因组分析表明，种群内部的噬菌体敏感性差异并非由噬菌体防御系统的获得或丢失所致，因为各肺部来源种群内部的噬菌体防御系统携带情况差异不大。相较之下，对一个肺部来源种群中分离株的系统发育分析发现，噬菌体敏感性的部分演化转变与参与LPS生物合成的基因发生突变相吻合。这一关联提示，该种群中患者体内细胞表面特征的分化可能导致了噬菌体敏感性的差异。最后，对肺部来源分离株进行的表型表征显示，噬菌体敏感性与抗生素耐药性之间存在有利的临床关联，在……
一个群体。然而，在其他群体中，这些关联大多不存在，这表明对于噬菌体敏感性已存在差异的细菌感染，利用噬菌体促使表型向有利方向转变的潜力有限。总体而言，本研究表明，在囊性纤维化患者肺部的慢性铜绿假单胞菌感染中，噬菌体敏感性可能存在差异，这或许是细胞表面特征中既存变异所致。这种变异给噬菌体治疗带来了挑战，因此需要开发新的方法，以应对患者体内极高的异质性并确保疗效。
关键词：噬菌体敏感性 · 铜绿假单胞菌 · 慢性肺部感染 · 囊性纤维化 · 脂多糖生物合成 · 种群内遗传多样性
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.758950v1?rss=1