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细胞衰老是皮肤老化的重要驱动因素，可导致皮肤结构退化及外观变化。本研究评估了一种新型衰老表型调节策略，采用天然小分子的协同组合，通过上游 ERK/AKT 信号通路靶向 RNA 剪接调控。研究在自然老化的人原代皮肤细胞中，评估了与天然分子结构完全相同的合成分子及其相应提取物的细胞毒性，以及其对衰老细胞负荷、细胞增殖、DNA 损伤负荷和衰老相关分泌表型（SASP）标志物的影响。此外，研究还采用一种简单的外用配方，并在接受 1.5 J/cm² UVC 照射的三维人全层离体皮肤组织模型中，评估其对细胞衰老和皮肤结构的影响。啤酒花（H. lupulus）与银杏（G. biloba）提取物的组合在老化真皮成纤维细胞中表现出最高达 45% 的剂量依赖性衰老表型调节作用，在老化人原代角质形成细胞中则达到 10%（p [≤] 0.0001 和 0.001），且未诱导细胞增殖。DNA 损伤负荷也降低了 50%（p [≤] 0.0001）。从定性结果来看，该简单配方减轻了 UV 诱导的表皮增生，恢复了胶原纤维的组织排列，并降低了衰老和炎症标志物的表达。靶向细胞衰老是应对皮肤老化根本性生物学原因的新兴切入点。通过天然植物提取物的组合靶向剪接失调/细胞衰老轴，可能形成一种新型作用机制，从而对衰老细胞进行重编程，以修复和保护皮肤的结构与功能。
细胞衰老是皮肤老化的驱动因素，会导致皮肤结构劣化及外观变化。本研究评估了一种新型衰老调节策略：通过天然小分子的协同组合，靶向上游 ERK/AKT 信号通路介导的 RNA 剪接调控。
研究评估了与天然分子结构相同的合成化合物及相应提取物对细胞毒性、衰老细胞负荷、细胞增殖、DNA 损伤负荷及 SASP 标志物的影响，实验对象为自然老化的人原代皮肤细胞。研究还使用暴露于 1.5 J/cm² UVC 辐照的三维人皮肤离体全层组织模型，评估一种简易外用配方对细胞衰老及皮肤结构的影响。
啤酒花（H. lupulus）与银杏（G. biloba）提取物的组合对老化真皮成纤维细胞产生剂量依赖性的衰老调节作用，最高达 45%；对老化人原代角质形成细胞的作用最高达 10%（p ≤ 0.0001 和 0.001），且未诱导细胞增殖。DNA 损伤负荷也降低了 50%（p ≤ 0.0001）。定性分析显示，该简易配方可减轻 UV 诱导的表皮增生、恢复胶原纤维排列，并降低衰老及炎症标志物水平。
靶向细胞衰老正成为应对皮肤老化根本生物学原因的新兴切入点。通过天然植物提取物组合靶向剪接失调／衰老轴，或可提供一种新的作用机制，使衰老细胞重新获得修复能力，并保护皮肤结构与功能。
个别合成天然化合物的筛选获得了 Innovate UK 向 SENISCA 提供的资助（93874）。相关开发工作是在与 L’Oréal 集团开展的付费共同开发合作框架下进行的。LWH 是 SENISCA Ltd. 的创始人、董事及首席科学官。BPL 是创始人、
SENISCA Ltd. 的总监兼发现研究负责人。SLC 是 SENISCA Ltd. 的首席执行官。MLP、MD、PA、HD 和 AC 均为 SENISCA Ltd. 的现任或前任员工。LWH 以兼职分包人员身份为 SENISCA Ltd. 工作。CJ 和 CB 任职于欧莱雅研究与创新部（法国）。KMH 和 BL 任职于欧莱雅美国研究与创新部（美国）。
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关键词：皮肤衰老 · 细胞衰老 · 天然植物提取物 · ERK/AKT信号通路 · RNA剪接调控 · 衰老相关分泌表型
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.758751v1?rss=1