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神经发育缺陷常导致轻微但显著的青少年期社交与认知变化，这些变化跨越不同疾病类型，构成成人发病型精神障碍的前驱表现。尽管实验医学借助动物模型探究其机制，但啮齿动物大脑缺乏与人类高级脑功能相关的关键结构，例如背外侧前额叶皮层。为弥合这一转化研究差距，我们构建了 DISC1 基因座受损的猴模型。DISC1 编码的多功能蛋白对神经发育至关重要，也与跨诊断的心理健康风险有关。在本研究中，我们通过尽量减少嵌合现象，对 F0 代动物进行了分析。在相当于人类青春期的年龄阶段，这些猴对社交刺激的反应减弱，内在驱动力增强，与人类前驱期社交行为的改变相似。静息态功能磁共振成像数据显示，其全脑功能连接受到破坏，网络拓扑结构发生重组；其中一个显著特征是脑枢纽主导地位从前额叶区域转向感觉区域。这一灵长类模型为沿发育轨迹研究精神分裂症等精神障碍提供了独特平台。
精神疾病的青春期前驱表型：来自新型 DISC1 扰动猴模型的启示｜bioRxiv
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精神疾病的青春期前驱表型：来自新型 DISC1 扰动猴模型的启示
Ziguo Lan，Hirotaka Onoe，Tomoyuki Tsukiyama，Chizuru Iwatani，Chih-Yang Chen，Keisuke Okita，Koko Ishizuka，Ryo Endo，Risako Nakai，Keiko Imamura，Keigo Hikishima，Hideaki Tsuchiya，Masataka Nakaya，Yang Fang，Atsushi Kobayashi，Yuta Shinto，Reona Yamaguchi，Mami Matsunaga，Kengo Oe，Koichi Omori（查看 ORCID 个人资料），Yuji Ozeki，Toshifumi Tomoda，Kenichiro Miura，Shin-ichi Urayama，Naoya Oishi，Tomohisa Okada，Motomasa Tanaka（查看 ORCID 个人资料），Haruhisa Inoue，Jun Takahashi，Akira Sawa，Tadashi Isa
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.11.758339
Ziguo Lan
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Hirotaka Onoe
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京都大学；
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Tomoyuki Tsukiyama
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Chizuru Iwatani
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Chih-Yang Chen
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Keisuke Okita
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Koko Ishizuka
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远藤亮
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中井理沙子
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今村圭子
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引島圭吾
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日本产业技术综合研究所；
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土屋秀明
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中谷正孝
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杨芳
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京都大学；
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小林敦
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京都大学；
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新藤悠太
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山口玲奈
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松永真美
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大江健吾
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Koichi Omori
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Yuji Ozeki
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Toshifumi Tomoda
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Kenichiro Miura
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Shin-ichi Urayama
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Naoya Oishi
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Tomohisa Okada
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理化学研究所脑科学中心；
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Motomasa Tanaka
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Haruhisa Inoue
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Jun Takahashi
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京都大学；
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Akira Sawa
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约翰斯·霍普金斯大学医学院
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Tadashi Isa
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京都大学；
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通信作者：
tisa{at}nips.ac.jp
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神经发育缺陷常导致轻微但显著的青少年期社交和认知变化；从跨疾病角度看，这些变化是成年期起病的精神障碍的前驱表现。尽管实验医学采用动物模型来探究相关机制，但啮齿动物大脑缺乏与人类高级脑功能相关的关键结构，例如背外侧前额叶皮层。为弥补这一转化研究缺口，我们培育了 DISC1 基因位点受损的猴，靶向这种在神经发育中发挥重要作用、且与跨诊断精神健康风险相关的多功能蛋白。在此，我们通过尽量减少嵌合现象，对 F0 代动物进行了分析。在相当于人类青春期的年龄阶段，这些猴对社交刺激的反应减弱，内在驱力增强，与人类前驱期社交行为的改变相似。静息态功能磁共振成像数据显示，其全脑功能连接受到破坏，网络拓扑结构发生重组，表现为主导脑枢纽从前额叶区域转向感觉区域。该灵长类动物模型为研究精神分裂症等精神障碍在整个发育过程中的演变提供了独特平台。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
京都大学 WPI-ASHBi
AMED，24wm0625201h0001，JP24zf0127010
JSPS，25K24531，25KJ1509
武田科学基金会
JST SPRING，JPMJSP2110
美国国立卫生研究院，https://ror.org/01cwqze88，P50MH136297
版权
本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。
本预印本依据 CC-BY 4.0 国际许可协议开放获取。
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发布于 2026 年 10 月 18 日。
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Inoue
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Jun
Takahashi
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Akira
Sawa
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Tadashi
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2026.10.11.758339；
doi：
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关键词：DISC1基因扰动 · 精神障碍前驱表型 · 青少年社交行为 · 猴模型 · 功能脑网络
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.11.758339v1?rss=1