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骨关节炎（OA）是一种累及整个关节的疾病，其病理改变涉及软骨、滑膜、韧带、半月板及关节周围肌肉。本研究对雄性 CD1 小鼠自发性 OA 进行了全面的肌肉骨骼特征分析，以评估其作为自然发生疾病模型的适用性。研究对 3–4 月龄和 6–8 月龄小鼠的膝关节进行组织学分析、OARSI 评分，并通过免疫组织化学检测软骨生成和软骨内成骨标志物；同时测量股四头肌和腓肠肌的肌纤维横截面积。CD1 小鼠在 3–4 月龄时表现为轻度 OA，到 6–8 月龄时进展为中度至重度疾病。各关节分区的软骨丢失、滑膜增生和纤维化均有所加重。前交叉韧带、侧副韧带及内侧半月板出现明显的病理性重塑，包括富含蛋白聚糖的圆形细胞区域，以及软骨内成骨的证据；COL2、SOX9、RUNX2 和 ASPN 的表达也有所升高。6–8 月龄小鼠的腓肠肌出现显著萎缩，且萎缩程度与 OA 严重程度相关；股四头肌萎缩则未达到显著水平。这些发现表明，CD1 小鼠是一种可靠的自发性 OA 模型，能够重现人类疾病累及多种组织的复杂特征。鉴于 CD1 小鼠在全球广泛可得、成本较低、遗传背景多样且应用频繁，该模型可为研究 OA 进展中的全关节器官机制，以及评估针对整个关节多组织进行疾病修饰的疗法，提供一种实用且具有转化研究价值的平台。
CD1小鼠自发性骨关节炎新模型的病理性肌肉骨骼特征
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CD1小鼠自发性骨关节炎新模型的病理性肌肉骨骼特征
Lorenzo Ramos-Mucci、Emily Shorter、Tayfun Dikmen、Craig Keenan、Yan Wen、Yanhong Wang、Eithne Comerford、Katarzyna Goljanek-Whysall、Blandine Poulet
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.12.758449
Lorenzo Ramos-Mucci¹
利物浦大学；
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Emily Shorter²
卡罗林斯卡学院；
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Yan Wen⁴
西安交通大学；
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Yanhong Wang¹
利物浦大学；
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利物浦大学；
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Katarzyna Goljanek-Whysall⁵
爱尔兰国立戈尔韦大学
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Blandine Poulet
¹ 利物浦大学
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通讯作者：
b.poulet{at}liverpool.ac.uk
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骨关节炎（OA）是一种累及整个关节的疾病，会引发软骨、滑膜、韧带、半月板及关节周围肌肉的病理性改变。本研究对雄性 CD1 小鼠自发性 OA 进行了全面的肌肉骨骼特征分析，以评估其作为自然发生疾病模型的适用性。对 3–4 月龄和 6–8 月龄小鼠的膝关节进行组织学分析、OARSI 评分，并通过免疫组织化学检测软骨发生和软骨内成骨标志物。对股四头肌和腓肠肌进行肌纤维横截面积检查。
CD1 小鼠在 3–4 月龄时表现为轻度 OA，至 6–8 月龄时进展为中度至重度疾病。各关节分区的软骨丢失、滑膜增生和纤维化均有所加重。前交叉韧带、侧副韧带及内侧半月板出现明显的病理性重塑，包括富含蛋白聚糖的圆形细胞区域，以及软骨内成骨的证据；COL2、SOX9、RUNX2 和 ASPN 的表达均增加。6–8 月龄小鼠的腓肠肌出现显著萎缩，且与 OA 严重程度相关，而股四头肌萎缩未达到显著水平。
这些发现表明，CD1 小鼠是一种可靠的自发性 OA 模型，能够重现人类疾病涉及多种组织的复杂特征。由于 CD1 小鼠来源广泛、成本效益高、遗传多样性丰富且经常，
该模型为研究 OA 进展中的全关节器官机制以及评估旨在改变整个关节疾病进程的疗法，提供了一个具有实际应用价值且与转化研究相关的平台。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金信息
Versus Arthritis，
，20717
，20717
Medical Research Council，
，MR/R502182/1
，MR/X021068/1
中国国家留学基金管理委员会，
，202006285001
版权
本预印本的版权归作者／资助方所有，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 18 日。
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CD1 小鼠自发性 OA 新模型的病理性肌肉骨骼特征。
Lorenzo Ramos-Mucci、Emily Shorter、Tayfun Dikmen、Craig Keenan、Yan Wen、Yanhong Wang、Eithne Comerford、Katarzyna Goljanek-Whysall、Blandine Poulet
bioRxiv
2026.10.12.758449；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.12.758449
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CD1 小鼠自发性骨关节炎新模型的肌肉骨骼病理学特征。
Lorenzo Ramos-Mucci、Emily Shorter、Tayfun Dikmen、Craig Keenan、Yan Wen、Yanhong Wang、Eithne Comerford、Katarzyna Goljanek-Whysall、Blandine Poulet
bioRxiv
2026.10.12.758449；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.12.758449
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关键词：骨关节炎 · CD1小鼠模型 · 关节病理 · 软骨内成骨 · 肌肉萎缩
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.12.758449v1?rss=1