ISG蛋白Shiftless在人冠状病毒感染期间的一种新型促病毒机制

内容形式：摘要译文

随着高致病性人类冠状病毒不断从动物源性宿主中出现，阐明宿主固有免疫应答如何控制感染，对于预防重症至关重要。干扰素（IFN）通路可诱导多种抗病毒效应因子，包括干扰素刺激基因（ISG）Shiftless（SHFL）；在 SARS-CoV-2 感染期间，SHFL 可抑制 −1 程序性核糖体移码。在此，我们采用功能缺失和功能获得策略，探究 SHFL 一种新的促病毒机制。尽管 SHFL 已被证实具有抗病毒活性，但它可通过提高细胞对感染的易感性，增强 SARS-CoV-2 和季节性冠状病毒 HCoV-229E 的感染。SHFL 还可通过降低细胞对 IFN 的敏感性，进一步促进冠状病毒感染，这一作用可能是通过调节 JAK/STAT 信号通路实现的。最后，我们证实，SHFL 介导的基础病毒易感性增强部分依赖于此前被认为参与其抗病毒抑制 −1 程序性核糖体移码作用的结构域。相比之下，SHFL 对 IFN 信号的调节不依赖于该结构域。综上，这些发现表明 SHFL 是一种具有不同促病毒和抗病毒活性的双功能 ISG，凸显了先天免疫效应因子在冠状病毒感染中的复杂作用。

关键词：Shiftless蛋白 · 冠状病毒感染 · 干扰素信号 · JAK/STAT通路 · 先天免疫

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.16.759718v1?rss=1