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背景：慢性高胆固醇血症可加速代谢失调、全身性氧化应激及内皮功能障碍，从而推动动脉粥样硬化的发生与进展。尽管阿托伐他汀（AS）等他汀类药物是临床降脂治疗的基石，但长期高剂量使用往往受到不良反应的限制。以长双歧杆菌（B）为代表、靶向肠–心轴的益生菌干预，为改善脂质稳态和减轻血管炎症提供了一种具有前景的治疗策略。方法：采用高胆固醇饮食（HCD）喂养雄性大鼠120天，以建立高胆固醇血症、血脂异常及全身性血管病变模型。各实验组于第90至120天每日接受AS单药、长双歧杆菌单药或二者联合（AS + B）治疗。定量检测氧化还原动态指标［还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）及GSH/MDA比值］、与高密度脂蛋白（HDL）功能相关的蛋白质［对氧磷酶1（PON1）、载脂蛋白A1（APOA1）］、循环氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、炎症因子［C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）］及各黏附分子［细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）］，并对肝脏和主动脉组织微观结构进行组织病理学评估。结果：高胆固醇饮食喂养可诱导大鼠出现严重的血脂异常、血管重塑、脂质过氧化及血管内皮炎症。阿托伐他汀（AS）或长双歧杆菌（B）单药治疗均可显著逆转代谢损伤（p<0.001），而AS + B联合治疗在恢复肝脏和主动脉微观结构方面疗效最佳（与AS单药治疗相比，p<0.01）。机制上，联合治疗通过降低丙二醛水平并上调对氧磷酶1和载脂蛋白A1（p<0.01）来减轻氧化应激，从而显著抑制低密度脂蛋白氧化（p<0.001）。此外，联合治疗对促炎细胞因子（C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8）及黏附分子（ICAM1、VCAM1）的下调幅度最大（p<0.001），表明其对饮食诱导的动脉粥样硬化形成具有强效抗炎作用。结论：阿托伐他汀与长双歧杆菌联合应用，通过有效恢复高密度脂蛋白（HDL）的功能、减轻血管内皮炎症并同时缓解高胆固醇血症，展现出多靶点治疗协同效应。这种药物与益生菌联合策略为防治饮食诱导的动脉粥样硬化形成提供了一种强效的新型干预手段。关键词：高胆固醇血症、阿托伐他汀、长双歧杆菌、脂质过氧化、内皮功能障碍、血管炎症
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他汀类药物联合益生菌治疗可减轻高胆固醇饮食喂养大鼠中促进非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的致动脉粥样硬化性血脂异常
Abinayaa
Rajkumar
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Panchalingam
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Perumal
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KALAISELVI
PERIANDAVAN
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https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759314
Abinayaa Rajkumar
1
印度泰米尔纳德邦钦奈，马德拉斯大学 Dr. ALM 基础医学研究生院医学生物化学系，邮编：600 113；
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Vijayakrishnan Sevel Rangaswamy
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背景：慢性高胆固醇血症会加剧代谢失调、全身性氧化应激及内皮功能障碍，从而推动动脉粥样硬化的发生与进展。尽管阿托伐他汀（AS）等他汀类药物是临床降脂治疗的基石，但长期大剂量使用往往受到不良反应的限制。以长双歧杆菌（B）为代表的靶向肠–心轴的益生菌干预，为改善脂质稳态和减轻血管炎症提供了一种有前景的治疗策略。
方法：给予雄性大鼠高胆固醇饮食（HCD）120天，以建立高胆固醇血症、血脂异常及全身性血管病变模型。各实验组自第90天至第120天每日分别接受AS单药治疗、长双歧杆菌单独治疗或二者联合治疗（AS + B）。定量检测氧化还原动态指标［还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、GSH/MDA比值］、与高密度脂蛋白（HDL）功能相关的蛋白［对氧磷酶1（PON1）、载脂蛋白A1（APOA1）］、循环氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、炎症细胞因子［C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）］以及所有黏附分子［细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）］，并对肝脏和主动脉组织的微观结构进行组织病理学评估。
结果：高胆固醇饮食喂养导致大鼠出现严重血脂异常、血管重塑、脂质过氧化及血管内皮炎症。单药治疗采用
阿托伐他汀（AS）或长双歧杆菌（B）均可显著逆转代谢功能障碍（p<0.001），而AS + B联合治疗在恢复肝脏和主动脉微观结构方面疗效最佳（与单用AS相比，p<0.01）。在机制上，联合治疗通过降低丙二醛水平并上调对氧磷酶1和载脂蛋白A1的表达（p<0.01），减轻氧化应激，从而显著抑制低密度脂蛋白氧化（p<0.001）。此外，联合治疗对促炎细胞因子（C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、白细胞介素8）和黏附分子（ICAM1、VCAM1）的下调作用最为显著（p<0.001），表明其对饮食诱导的动脉粥样硬化形成具有强效抗炎作用。
结论：阿托伐他汀与长双歧杆菌联合应用，通过同时有效恢复高密度脂蛋白（HDL）的功能、减轻血管内皮炎症并缓解高胆固醇血症，展现出多靶点治疗协同作用。这种药物与益生菌联合应用的双重策略，为干预饮食诱导的动脉粥样硬化形成提供了一种强效的新型方案。
关键词：高胆固醇血症、阿托伐他汀、长双歧杆菌、脂质过氧化、内皮功能障碍、血管炎症
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作者声明不存在利益冲突。
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,
KALAISELVI
PERIANDAVAN
bioRxiv
2026.10.15.759314;
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他汀类药物联合益生菌治疗可减轻高胆固醇饮食喂养大鼠中驱动非酒精性脂肪性肝病的致动脉粥样硬化性血脂异常
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,
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Elangovan
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Panchalingam
,
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Perumal
,
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,
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2026.10.15.759314;
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关键词：阿托伐他汀 · 长双歧杆菌 · 联合治疗 · 高胆固醇血症 · 动脉粥样硬化 · 氧化应激
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759314v1?rss=1