跨平台评估结直肠癌中与肿瘤出芽相关的基因特征

由 root 提交于 周二, 10/20/2026 - 14:47
摘要

空间转录组学已发现,AIF1、LIF、MRC1和TNC在结直肠癌的肿瘤出芽(TB)区域中富集。我们探究了能否在整体转录组数据中检测到这一TB相关基因模块。采用Fisher精确检验并进行Benjamini-Hochberg校正,分别在整体RNA测序数据(TCGA-COADREAD,n=547)和单细胞RNA测序数据(GSE178341,n=26,057个细胞)中分析基因的两两共现。在整体RNA测序数据中,基因两两共现的富集倍数较低(1.16至2.72),其中AIF1与LIF之间未见显著关联(富集倍数[FE]=1.16,错误发现率[FDR]=0.31)。在单细胞数据中,相同基因对的共现富集倍数为31至184.5(所有FDR均<8×10⁻³⁸)。总唯一分子标识符(UMI)计数未提供证据表明,这些共同检出模式可由双细胞伪影解释。对HCT116细胞开展的探索性增强子–启动子相互作用分析进一步提示,这些基因受到不同的调控。苹果酸–天冬氨酸穿梭系统中的两个基因GOT1和MDH1在晚期结直肠癌(CRC)中的表达较低(FDR≤0.010)。基于整体转录组数据构建的风险评分显示出较弱的关联(Cox风险比[HR]=1.21,p=0.021)。总体而言,与整体转录组分辨率相比,在单细胞分辨率下能够更清晰地检测到TB相关共表达,这凸显了在研究肿瘤微环境相关基因特征时转录组分辨率的重要性。

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空间转录组学研究已发现,AIF1、LIF、MRC1 和 TNC 在结直肠癌的肿瘤出芽(TB)区域中富集。我们研究了能否在总体转录组数据中检测到这一 TB 相关基因模块。采用 Fisher 精确检验并进行 Benjamini–Hochberg 校正,在总体 RNA 测序数据(TCGA-COADREAD,n=547)和单细胞 RNA 测序数据(GSE178341,n=26,057 个细胞)中分析基因的两两共现。在总体 RNA 测序数据中,两两富集倍数较低(1.16 至 2.72),其中 AIF1 与 LIF 之间未见显著关联(富集倍数 FE=1.16,错误发现率 FDR=0.31)。在单细胞数据中,相同基因对的富集倍数为 31 至 184.5(所有 FDR 均 < 8×10⁻³⁸)。总唯一分子标识符(UMI)计数未提供证据表明,这些共同检出模式可由双细胞伪影解释。对 HCT116 细胞中增强子–启动子相互作用的探索性分析进一步提示,这些基因受到不同的调控。GOT1 和

MDH1 这两个苹果酸-天冬氨酸穿梭相关基因在晚期结直肠癌(CRC)中的表达较低(FDR ≤ 0.010)。基于整体转录组数据构建的风险评分显示出较弱的关联(Cox HR = 1.21,p = 0.021)。总体而言,与整体转录组分辨率相比,在单细胞分辨率下能够更清晰地检测到肿瘤出芽(TB)相关的共表达,凸显了转录组分辨率在研究肿瘤微环境相关基因特征时的重要性。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

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发布于 2026 年 10 月 16 日。

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结直肠癌中肿瘤出芽相关基因特征的跨平台评估。

Pritom

Sarkar

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Sarkar

bioRxiv

2026.10.09.757976;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.10.09.757976

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肿瘤出芽相关基因的跨平台评估

结直肠癌中的特征。

Pritom Sarkar、Prapthi Sarkar

bioRxiv

2026.10.09.757976;doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.09.757976

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关键词:结直肠癌 · 肿瘤出芽 · 单细胞转录组 · 整体转录组 · 基因共表达 · 肿瘤微环境

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.09.757976v1?rss=1