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周围神经损伤可引起持续性疼痛相关行为，且存在性别差异，但慢性神经病理性疼痛是否伴随疼痛调节环路中内源性大麻素信号传导的性别依赖性改变，仍不明确。我们在雄性和雌性大鼠接受保留性神经损伤（SNI）后第100天，对脊髓上及脊髓多个区域的内源性大麻素、相关N-酰基乙醇胺，以及大麻素受体和代谢酶的表达进行了定量分析。在雄性大鼠中，SNI使前额叶皮层中的2-花生四烯酰甘油（2-AG）和棕榈酰乙醇胺（PEA）水平升高，并使延髓头端腹内侧区中的2-AG水平升高；探索性分析提示，这些指标与疼痛相关超敏反应减轻存在关联。在雌性大鼠中，SNI使导水管周围灰质中的单酰基甘油脂肪酶表达增加。此外，在边缘系统脑区还观察到内源性大麻素系统（ECS）组分存在性别及半球依赖性差异，而在脊髓或血浆中未检测到显著的损伤相关变化。这些发现揭示了已确立的神经病理性疼痛状态下ECS改变的区域特异性，并提示慢性神经损伤与雄性和雌性动物中不同模式的脊髓上ECS可塑性相关。
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外周神经损伤后脊髓上疼痛调控环路中性别依赖性的内源性大麻素适应性变化
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Laura
Boullon
,
David P
Finn
,
Alvaro
Llorente-Berzal
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759453
Laura Boullon
1
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外周神经损伤会引起持续性的疼痛相关行为，且存在性别差异，但慢性神经病理性疼痛是否伴随疼痛调控环路中内源性大麻素信号传导的性别依赖性改变，目前尚不清楚。我们在雄性和雌性大鼠接受保留性神经损伤（SNI）后第100天，定量测定了多个脊髓上及脊髓区域中的内源性大麻素及相关N-酰基乙醇胺含量，以及大麻素受体和代谢酶的表达。SNI使雄性大鼠前额叶皮质中的2-花生四烯酰甘油（2-AG）和棕榈酰乙醇胺（PEA）含量升高，并使延髓头端腹内侧区中的2-AG含量升高，同时探索性
这些指标与疼痛相关超敏反应减轻之间的关联。在雌性动物中，保留性神经损伤（SNI）增加了导水管周围灰质中单酰基甘油脂肪酶的表达。在边缘系统脑区还观察到内源性大麻素系统（ECS）组分存在其他性别和半球依赖性差异，而在脊髓或血浆中未检测到显著的损伤相关变化。这些发现揭示了神经病理性疼痛形成后具有区域特异性的ECS改变，并提示慢性神经损伤与雄性和雌性动物中不同模式的脊髓上ECS可塑性相关。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
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发布于2026年10月16日。
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外周神经损伤后脊髓上疼痛调节环路中性别依赖性的内源性大麻素适应性变化
Laura
Boullon
，
David P
Finn
，
Alvaro
Llorente-Berzal
bioRxiv
2026.10.15.759453；
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https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759453
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外周神经损伤后脊髓上疼痛调控环路中内源性大麻素的性别依赖性适应性变化
Laura
Boullon
，
David P
Finn
，
Alvaro
Llorente-Berzal
bioRxiv
2026.10.15.759453；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759453
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关键词：神经病理性疼痛 · 内源性大麻素系统 · 性别差异 · 脊髓上疼痛调控 · 外周神经损伤 · 神经可塑性
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759453v1?rss=1