- 3 次围观
II型ABC转运蛋白依赖底物结合蛋白（substrate-binding proteins，SBP）捕获营养物质，并将其递送至嵌入膜内的转运体；然而，ATP的结合与水解如何调控二者之间的相互作用，仍知之甚少。为解决这些问题，我们解析了流感嗜血杆菌（H. influenzae）II型小底物钼酸盐转运蛋白MolBC-A在不同核苷酸结合状态下的结构，并结合分子动力学（molecular dynamics，MD）模拟和功能实验进行了研究。在无核苷酸状态下，MolA-MolBC界面重塑为更加开放的构象；而ATP和AMP-PNP的结合则诱导不对称构象变化，保留MolA第一叶（Lobe I）界面，同时破坏其与MolA第二叶（Lobe II）的接触，从而揭示了一种此前尚未解析的部分对接状态。在ADP结合状态下，MolA表现出最大的构象异质性，其稳定结合程度降低，且这种变化延伸至两个叶结构。综上，这些发现界定了一个依赖核苷酸的不对称MolA重塑循环，并揭示了SBP两个叶结构在将转运体的核苷酸状态与SBP结合相耦联过程中所发挥的不同作用。
核苷酸状态调控II型ABC摄取转运蛋白中底物结合蛋白的不对称对接 | bioRxiv
跳至主要内容
首页
关于
投稿
提醒 / RSS
搜索此关键词
高级搜索
最新结果
核苷酸状态调控II型ABC摄取转运蛋白中底物结合蛋白的不对称对接
查看ORCID个人资料
Alexandra
Karagiaridi
，
查看ORCID个人资料
Ramon
Mendoza Uriarte
，
查看ORCID个人资料
Muyuan
Chen
，
查看ORCID个人资料
Benoit
Roux
，
查看ORCID个人资料
Heather W
Pinkett
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759412
Alexandra Karagiaridi
1
西北大学；
在Google Scholar上查找此作者
在PubMed上查找此作者
在本站搜索此作者
Alexandra Karagiaridi的ORCID记录
Ramon Mendoza Uriarte
2
芝加哥大学；
在Google Scholar上查找此作者
在PubMed上查找此作者
在本站搜索此作者
Ramon Mendoza Uriarte的ORCID记录
Muyuan Chen
3
SLAC
在Google Scholar上查找此作者
在PubMed上查找此作者
在本站搜索此作者
Muyuan Chen的ORCID记录
Benoit Roux
2
芝加哥大学；
在Google Scholar上查找此作者
在PubMed上查找此作者
在本站搜索此作者
Benoit Roux的ORCID记录
Heather W Pinkett
1
西北大学；
在Google Scholar上查找此作者
在PubMed上查找此作者
在本站搜索此作者
Heather W Pinkett的ORCID记录
通信联系：
h-pinkett{at}northwestern.edu
摘要
信息/历史记录
计量指标
补充材料
预览PDF
摘要
II型ABC摄取转运蛋白依赖底物结合蛋白（SBP）捕获营养物质，并将其递送至嵌入膜中的转运蛋白，但ATP结合与水解如何调控它们之间的相互作用，目前仍不甚清楚。为解答这些问题，我们测定了
H. influenzae 中 II 型小底物钼酸盐转运体 MolBC-A 在不同核苷酸结合状态下的结构，并结合分子动力学（MD）模拟和功能测定进行了研究。在无核苷酸状态下，MolA–MolBC 界面重塑为更加开放的构象；而 ATP 和 AMP-PNP 的结合则诱导不对称构象变化，保留 MolA 叶 I 的界面，同时破坏其与 MolA 叶 II 的接触，从而揭示出一种此前尚未解析的部分对接状态。在 ADP 结合状态下，MolA 表现出最大的构象异质性，其稳定结合程度降低，并且这种变化延伸至两个叶区。总体而言，这些发现定义了一个依赖核苷酸的不对称 MolA 重塑循环，并揭示了 SBP 两个叶区在将转运体的核苷酸状态与 SBP 结合相耦联过程中所发挥的不同作用。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助者信息
NIH Common Fund，
，R35GM158705
，R01GM140584
，R35GM152124
，R01GM150905
版权
本预印本的版权所有者为作者/资助者，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
返回顶部
上一篇
下一篇
发布于 2026 年 10 月 16 日。
下载 PDF
补充材料
电子邮件
感谢您有意传播 bioRxiv 的相关信息。
注意：要求提供您的电子邮件地址仅用于确认您是本文的发送者。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
发送至
*
请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。
您将要发送以下内容：
核苷酸状态调控 II 型 ABC 转运体中底物结合蛋白的不对称对接
邮件主题
（您的姓名）已\Seeder
从 bioRxiv 向您转发了一个页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为真实访客，并防止自动垃圾邮件提交。
分享
核苷酸状态调控 II 型 ABC 转运体中底物结合蛋白的不对称对接
Alexandra Karagiaridi
Ramon Mendoza Uriarte
Muyuan Chen
Benoit Roux
Heather W. Pinkett
bioRxiv
2026.10.15.759412
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759412
分享本文：
复制
引文工具
核苷酸状态调控 II 型 ABC 转运体中底物结合蛋白的不对称对接
Alexandra Karagiaridi
Ramon Mendoza Uriarte
Muyuan Chen
Benoit Roux
Heather W. Pinkett
bioRxiv
2026.10.15.759412
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759412
引文管理器格式
BibTeX
Bookends
EasyBib
EndNote（标记格式）
EndNote 8（XML）
Medlars
Mendeley
Papers
RefWorks Tagged
Ref Manager
RIS
Zotero
推文组件
Facebook 点赞
Google Plus +1
主题领域
生物化学
主题领域
所有文章
动物行为与认知（8146）
生物化学（18987）
生物工程（15129）
生物信息学（45111）
生物物理学（22903）
癌症生物学（20029）
细胞生物学（27236）
临床试验（138）
发育生物学（14110）
生态学（21341）
流行病学（2067）
进化生物学（25704）
遗传学（16299）
基因组学（23756）
免疫学（18952）
微生物学（43072）
分子生物学（18277）
神经科学（94750）
古生物学（709）
病理学（3021）
药理学与毒理学（5163）
生理学（8245）
植物生物学（16214）
科学传播与教育（2113）
合成生物学（4627）
系统生物学（10355）
动物学（2415）
关键词：ABC输入转运蛋白 · 底物结合蛋白 · 核苷酸状态调控 · 不对称对接 · 分子动力学模拟
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759412v1?rss=1