- 3 次围观
内容形式：摘要译文
血管功能障碍日益被认为是阿尔茨海默病的一个特征，而氧输送不足可能促成神经元死亡。然而，脑氧合与神经元病理之间的关系仍不明确。本研究采用基于Oxyphor2P的双光子磷光寿命显微成像技术，测量清醒状态下rTg4510和THY-Tau22小鼠皮层深度为0、100和200 μm处的血管内及组织氧分压（pO2）。与野生型（WT）小鼠相比，rTg4510小鼠的毛细血管和小静脉pO2在6月龄时升高，但在9月龄时降低，且主要发生于较深层，同时伴有氧摄取分数增加。使用多西环素抑制tau转基因表达3个月后，血管内pO2并未恢复。尽管THY-Tau22小鼠的神经原纤维缠结病理改变有限，但其各深度处毛细血管pO2的降幅更大。6月龄rTg4510小鼠的组织pO2较WT小鼠呈降低趋势，低pO2值（<18 mmHg）的比例随深度增加而升高，在200 μm处达到33%，而WT小鼠仅为4%。使用tau结合染料HS84标记神经原纤维缠结后发现，在100和200 μm深度处，缠结阳性区域的组织pO2显著降低。对2,282个神经元进行纵向成像显示，在同一动物内，后续消失的神经元并非位于相对缺氧的组织区域。最后，离体免疫染色显示，rTg4510小鼠存在神经元丢失和星形胶质细胞反应性增生加重，但血管结构未发生改变。这些结果表明，tau以深度和年龄依赖的方式扰乱脑血管及组织氧合；神经元丢失不能由其局部氧微环境解释，而可能反映了皮层整体氧合水平的下降。
关键词：阿尔茨海默病 · Tau蛋白 · 脑氧合 · 神经原纤维缠结 · 双光子磷光寿命显微成像 · 脑血管功能障碍
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.09.757981v1?rss=1