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高阶抗体聚集体因丰度低、质量分布宽且异质性显著,仍难以通过常规质谱进行表征。本研究评估了商用静电线性离子阱电荷检测质谱仪(XevoTM CDMS)在治疗性抗体分析中的实际性能。该平台可重复地测量质量和电荷,重复性和中间精密度的相对标准偏差(RSD)均低于1%,且在所考察的浓度和溶液条件下保持了稳定的质量测定结果。抗体衍生物种的受控混合物表现出与摩尔比相关的线性离子响应,支持在规定条件下对不同物种的相对丰度进行半定量估算。对于经热应力处理的曲妥珠单抗,CDMS测量结果与SEC-MALS、质量光度法和常规天然质谱的结果在定性上相符;同时,该方法能够直接测定高度异质性高分子量(HMW)群体中单个离子的质量。此类群体存在广泛的电荷态重叠,常规天然质谱无法对其进行可靠的解卷积。高占空比采集增加了对低丰度、高质荷比离子的采样,并提升了对高阶聚集体信号的检测能力。进一步结合单离子质量-电荷分析,可区分宽泛HMW组分中的统计离子群,并将主要质量差异与独立获得的组成信息相关联。这些结果表明,商用XevoTM CDMS是一种实用的抗体聚集体多维表征平台。
一款商用静电线性离子阱(ELIT)电荷检测质谱仪用于高阶抗体聚集体分析的性能基准评估 | bioRxiv
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一款商用静电线性离子阱(ELIT)电荷检测质谱仪用于高阶抗体聚集体分析的性能基准评估
Shang-Yin
Wu
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Xing-Miao
Guo
,
Jia-Yi
Lv
,
Ying-Zi
Li
,
Lei
Gu
,
Zachary
Tian
,
Yong-Sheng
Xiao
,
Emily
Christofi
,
Anisha
Haris
,
Haoyun
Lu
,
Rui
Wang
,
Huan-Fang
Xie
,
Hongwen
Li
,
Yuanjiang
Pan
,
Mowei
Zhou
,
Wei-Jie
Fang
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.10.08.757778
Shang-Yin Wu
1
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由于高阶抗体聚集体丰度低、质量分布宽且异质性显著,常规质谱技术仍难以对其进行表征。本研究评估了一款商用静电线性离子阱电荷检测质谱仪(Xevo™ CDMS)在治疗性抗体分析中的实际性能。该平台能够提供可重复的质量和电荷测量结果,重复性和中间精密度的相对标准偏差(RSD)均低于 1%,并且在不同浓度和溶液条件下保持了稳定的质量测定性能
进行了考察。受控的抗体衍生物种混合物呈现出随摩尔比线性变化的离子响应,支持在规定条件下对相对物种丰度进行半定量估计。对于经热应激处理的曲妥珠单抗,CDMS 测量结果在定性上与 SEC–MALS、质量光度法和常规天然质谱一致;与此同时,CDMS 还能直接测定高度异质的高分子量(HMW)群体中单个离子的质量。此类群体表现出广泛的电荷态重叠,无法通过常规天然质谱进行可靠解卷积。高占空比采集增加了对低丰度、高 m/z 离子的采样,并提高了对更高阶聚集体信号的获取能力。联合单离子质量–电荷分析进一步区分了宽泛 HMW 组分中的统计离子族群,并将主要质量差异与独立获得的组成信息对应起来。这些结果表明,商用 XevoTM CDMS 可作为抗体聚集体表征的实用多维平台。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
浙江省自然科学基金华东医药联合基金
,项目编号:LHDMZ24H300003
国家自然科学基金
,项目编号:82674934
浙江省海洋产业科技项目
,项目编号:2026HYC10005
版权
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发布于2026年10月15日。
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用于高阶抗体聚集体分析的商用静电线性离子阱(ELIT)电荷检测质谱仪性能基准评估
Shang-Yin Wu,Xing-Miao Guo,Jia-Yi Lv,Ying-Zi Li,Lei Gu,Zachary Tian,Yong-Sheng Xiao,Emily Christofi,Anisha Haris,Haoyun Lu,Rui Wang,Huan-Fang Xie,Hongwen Li,Yuanjiang Pan,Mowei Zhou,Wei-Jie Fang
bioRxiv
2026.10.08.757778;
doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.08.757778
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用于高阶抗体聚集体分析的商用静电线性离子阱(ELIT)电荷检测质谱仪性能基准评估
Shang-Yin Wu,Xing-Miao Guo,Jia-Yi Lv,Ying-Zi Li,Lei Gu,Zachary Tian,Yong-Sheng Xiao,Emily Christofi,Anisha Haris,Haoyun Lu,Rui Wang,Huan-Fang Xie,Hongwen Li,Yuanjiang Pan,Mowei Zhou,Wei-Jie Fang
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2026.10.08.757778;
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关键词:电荷检测质谱 · 抗体聚集体 · 高分子量蛋白质 · 单离子质量分析 · 治疗性抗体表征
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.08.757778v1?rss=1