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银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征为表皮增生和显著的代谢改变。本研究采用基于¹H NMR的代谢组学分析，对接受eIF1A或eIF3B siRNA处理的咪喹莫特诱导（IMQ）和K5.TGFβ1转基因（TGFβ）小鼠模型的极性皮肤提取物进行检测，以探究靶向翻译起始因子的代谢影响。IMQ处理的皮肤表现出显著且与人类患者相似的代谢变化，包括能量底物（葡萄糖、糖原、3-羟基丁酸）耗竭，以及磷脂和核苷酸标志物升高；这些变化与表皮厚度高度相关。相比之下，TGFβ皮肤的基线极性代谢组未出现广泛变化。抑制eIF1A/eIF3B可选择性减轻IMQ相关的能量代谢和磷脂改变，而不会导致TGFβ皮肤出现广泛的代谢紊乱。总体而言，抑制eIF1A/eIF3B可改善银屑病样病理表现，并以依赖疾病背景的方式缓解疾病相关的代谢需求。
从代谢角度看抑制 eIF1A 和 eIF3B 作为银屑病的潜在治疗策略 | bioRxiv
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从代谢角度看抑制 eIF1A 和 eIF3B 作为银屑病的潜在治疗策略
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Nicole
Golob-Schwarzl
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.08.757342
Natalie Bordag
1
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Benjamin Michel Rene Bourgeois
2
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Nicole Golob-Schwarzl
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通讯作者：
nicole.golob{at}medunigraz.at
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摘要
银屑病是一种……
一种以表皮增生和显著代谢改变为特征的慢性炎症性皮肤病。在此，我们通过对咪喹莫特诱导（IMQ）和K5.TGFβ1转基因（TGFβ）小鼠模型的极性皮肤提取物进行基于¹H NMR的代谢组学分析，研究了靶向翻译起始因子的代谢影响；这些小鼠接受了eIF1A或eIF3B siRNA处理。
IMQ处理的皮肤表现出显著且与人类相似的代谢变化，包括能量底物（葡萄糖、糖原、3-羟基丁酸）减少，以及磷脂/核苷酸标志物升高；这些变化与表皮厚度密切相关。相比之下，TGFβ皮肤未显示广泛的基础极性代谢组变化。抑制eIF1A/eIF3B可选择性减轻IMQ相关的能量代谢和磷脂变化，而未在TGFβ皮肤中造成广泛的代谢紊乱。
总体而言，抑制eIF1A/eIF3B可改善银屑病样病理表现，并以依赖疾病背景的方式缓解疾病相关的代谢需求。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
FWF奥地利科学基金
，W1241
，10.55776/COE14
，10.55776/P28854
，10.55776/I3792
格拉茨市文化办公室
，MetAGE，博士基金
施蒂里亚皮肤病学科学协会
奥地利基础设施计划
，2016/2017
奥地利研究促进局，
，864690
，870454
BioTechMed-Graz
，旗舰项目
欧盟，
，EFRE 912192
施蒂里亚州政府
，MetAGE，未来基金，博士基金计划
版权
本预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。
本文依据
CC-BY 4.0国际许可协议
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发布于2026年10月15日。
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从代谢角度看 eIF1A 和 eIF3B 抑制作为银屑病潜在治疗策略
Natalie
Bordag
，
Benjamin Michel Rene
Bourgeois
，
Tobias
Madl
，
Peter
Wolf
，
Nicole
Golob-Schwarzl
bioRxiv
2026.10.08.757342；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.08.757342
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从代谢角度看 eIF1A 和 eIF3B 抑制作为银屑病潜在治疗策略
Natalie
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，
Benjamin Michel Rene
Bourgeois
，
Tobias
Madl
，
Peter
Wolf
，
Nicole
Golob-Schwarzl
bioRxiv
2026.10.08.757342；
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https://doi.org/10.64898/2026.10.08.757342
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关键词：银屑病 · 翻译起始因子 · 代谢组学 · siRNA干扰 · 能量代谢 · 磷脂代谢
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.08.757342v1?rss=1