噬菌体时间连续体:基因组组织结构制约抗CRISPR效能

由 root 提交于 周一, 10/19/2026 - 22:47
摘要

细菌与裂解性噬菌体经历着拮抗性共同进化,其中细菌防御系统(如 CRISPR-Cas)与噬菌体反防御系统(如抗 CRISPR(Acr)系统)相互对抗。我们研究了 CRISPR-Cas 与 Acr 是否存在依赖时序的遗传冲突。如果抗 CRISPR 基因在感染过程中发挥作用过晚,就可能无法中和 CRISPR;如果 Cas 未能及时找到靶标,Acr 则可能将其中和。由于噬菌体通常以线性方式注入其基因组,因此基因在基因组中的位置可作为自感染开始以来所经历时间的替代指标。基于这些限制,我们提出,与不含 Acr 系统的噬菌体基因组相比,含有 Acr 系统的噬菌体基因组将呈现不同的间隔序列分布模式,反映感染过程中依赖时间的相互作用,我们将其称为“噬菌体时间连续体”。我们分析了感染铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的 1462 个噬菌体基因组和 105 个可移动质粒基因组,发现铜绿假单胞菌间隔序列在这些可移动遗传元件基因组上的匹配位置呈现出明确的分布特征。此外,在噬菌体和质粒中,与其他反防御系统相比,靶向抗 CRISPR 系统的 CRISPR 间隔序列均显著富集。最后,在含有抗 CRISPR 系统的基因组中,间隔序列匹配于更靠前的位置,表明防御能否成功不仅取决于是否靶向特定基因,还取决于这些间隔序列靶向基因组中的何处。

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细菌与裂解性噬菌体经历拮抗性共进化,细菌防御系统(如 CRISPR-Cas)与噬菌体反防御系统(如抗 CRISPR(Acr)系统)相互对抗。我们研究了 CRISPR-Cas 与 Acr 是否存在依赖时序的遗传冲突。如果抗 CRISPR 基因在感染过程中过晚发挥作用,就可能无法有效抑制 CRISPR;如果 Cas 无法及时找到其靶标,Acr 则可能将其抑制。由于噬菌体通常以线性方式注入其基因组,因此基因组上的位置可作为自感染开始以来所经历时间的替代指标。基于这些限制条件,我们提出,与不含 Acr 系统的噬菌体基因组相比,含有 Acr 系统的噬菌体基因组将呈现不同的间隔序列分布模式,反映感染过程中依赖时间的相互作用;我们将这一现象称为“噬菌体时间连续体”。通过分析侵染铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的 1462 个噬菌体基因组和 105 个可移动质粒基因组,我们发现,铜绿假单胞菌的间隔序列在这些可移动遗传元件基因组上的映射位置呈现清晰的分布模式。此外,无论在噬菌体还是质粒中,与靶向其他反防御系统的 CRISPR 间隔序列相比,靶向抗 CRISPR 系统的间隔序列均显著富集。最后,在含有抗 CRISPR 系统的基因组中,间隔序列映射至更靠前的位置,这表明防御能否成功不仅取决于是否靶向特定基因,还取决于这些间隔序列在基因组上的靶向位置。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

已声明的资助方信息

美国国立卫生研究院(NIH)

,r35gm166251

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本预印本的版权所有者为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。

本预印本依据

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发布于2026年10月16日。

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噬菌体时间连续体:基因组组织限制抗CRISPR的成功

Sean Czerwinski,

Iris Irby,

Gabriel Morales Artavia,

Sam P Brown,

James Gurney

bioRxiv

2026.10.15.759504;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759504

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噬菌体时间连续体:基因组组织限制抗CRISPR的成功

Sean Czerwinski,

Iris Irby,

Gabriel Morales Artavia,

Sam P Brown,

James Gurney

bioRxiv

2026.10.15.759504;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.10.15.759504

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关键词:噬菌体 · CRISPR-Cas系统 · 抗CRISPR系统 · 基因组组织 · 间隔序列分布 · 拮抗性共同进化

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.15.759504v1?rss=1