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小胶质细胞和中枢神经系统相关巨噬细胞（CAM）均起源于卵黄囊红细胞-髓系祖细胞，但介导它们定植于哺乳动物眼部的过程，以及促进其多样化的发育信号，仍不清楚。在此，我们确定视裂是髓系细胞进入小鼠胚胎视网膜的主要入口。细胞进入与局部细胞死亡波在时空上相耦联。这个凋亡生态位中存在处于短暂 CD206+ 状态的定植髓系细胞；在发育过程中，凋亡负荷与 CD206 表达直接相关。我们发现，破坏凋亡识别通路——具体而言是 Cx3cr1 和 Itgam——会促使 CD206+ 细胞富集；同样，Atoh7 的遗传性缺失会增加细胞死亡，并导致 CD206+ 细胞群体增多。这表明，在受限的发育时间窗内，清除受损和细胞死亡增加最终会产生相同结果。CD206+ 和 CD206− 亚群在视裂闭合过程中均参与吞噬，说明 CD206 表达并不能标记一个具有特定吞噬功能的亚群。值得注意的是，与实质小胶质细胞不同，CD206+ 细胞能够选择性地避免药理性 CSF1R 抑制的影响，揭示了视裂生态位中不同细胞的存活需求并不相同。综上，这些发现表明，髓系细胞进入过程中遇到的局部凋亡生态位，会影响中枢神经系统驻留髓系细胞的初始状态和特性。
monica.vetter{at}neuro.utah.edu
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摘要
小胶质细胞和中枢神经系统相关巨噬细胞（CAMs）均起源于卵黄囊红-髓系祖细胞，但介导其定植于哺乳动物眼部的过程，以及促进其多样化的发育信号，仍不清楚。在此，我们确定视裂是髓系细胞进入胚胎小鼠视网膜的主要入口。这一进入过程在空间和时间上均与局部化的细胞死亡波相耦联。该凋亡生态位中的定植髓系细胞会短暂处于CD206+状态，且在整个发育过程中，凋亡负荷与CD206表达呈直接相关。我们发现，破坏凋亡识别通路，尤其是Cx3cr1和Itgam，会促进CD206+细胞富集；同样，通过遗传性丧失Atoh7增加细胞死亡，会导致CD206+细胞群体增多，这表明清除受损和死亡增加在一个受限的发育窗口内汇聚于共同结局。在视裂闭合过程中，CD206+和CD206−两个亚群均参与吞噬作用，表明CD206表达并不标志一个特异性的吞噬细胞亚群。值得注意的是，与实质小胶质细胞不同，CD206+细胞可选择性地免受药理学CSF1R抑制的影响，揭示出视裂生态位内存在不同的存活需求。综上，这些发现表明，髓系细胞进入过程中所遇到的局部凋亡生态位，会影响中枢神经系统驻留髓系细胞的初始状态和特性。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助者信息
美国国立卫生研究院，
，R01EY030307
，R21EY034753
，R25NS130964
，T32EY024234 马会
T32NS115664
, F31EY035163
美国国家科学基金会，
，研究生研究奖学金计划
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有，作者/资助方已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本预印本依据
CC-BY 4.0 国际许可协议
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发布于 2026 年 10 月 14 日。
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视裂处的细胞凋亡塑造短暂性视网膜髓系细胞状态
Nathaniel
Ghena
,
Wesley S
Warner
,
Yesica
Landaverde Rodriguez
,
Joon
Schwakopf
,
Jacqueline M
Roberts
,
Monica L
Vetter
bioRxiv
2026.10.06.757121；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757121
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视裂处的细胞凋亡塑造短暂性视网膜髓系细胞状态
Nathaniel
Ghena
,
Wesley S
Warner
,
Yesica
Landaverde Rodriguez
,
Joon
Schwakopf
,
Jacqueline M
Roberts
,
Monica L
Vetter
bioRxiv
2026.10.06.757121；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757121
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关键词：视网膜髓系细胞 · 小胶质细胞 · 细胞凋亡 · 视裂闭合 · CD206表达
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757121v1?rss=1