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在呼吸道病毒感染过程中，CD8 T细胞杀伤受感染细胞并建立抗原特异性免疫记忆，但调控这些功能的机制仍未完全阐明。本研究发现，线粒体转录因子A（TFAM）依赖的线粒体功能状态是流感病毒感染期间CD8 T细胞功能的调控因素。人CD8 T细胞的TFAM表达和线粒体功能随年龄增长而下降。为模拟这一具有生理相关性的下降，并明确其对抗病毒免疫的影响，我们构建了CD8 T细胞特异性TFAM单倍剂量不足小鼠。TFAM不足破坏了线粒体完整性和生物能量代谢，并增加了线粒体DNA含量和氧化应激水平。在流感病毒感染期间，TFAM不足的CD8 T细胞表现出增强的细胞毒性和促炎活性，伴随肺部免疫病理损伤，但并未改善病毒控制。继这一早期表型之后，出现了效应功能丧失、抗原特异性应答减弱、过继转移后的保护作用降低以及异亚型免疫回忆应答受损。因此，TFAM依赖的线粒体功能状态是一种细胞内在调控因素，可在限制免疫病理损伤的同时维持免疫回忆应答。
TFAM依赖的线粒体功能适能限制病毒性肺炎中的CD8⁺ T细胞免疫病理损伤并维持保护性免疫 | bioRxiv
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TFAM依赖的线粒体功能适能限制病毒性肺炎中的CD8⁺ T细胞免疫病理损伤并维持保护性免疫
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Mathur
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Liang
Zhou
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Nadeem
Khan
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754254
Zahrasadat Navaeiseddighi
1
美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学牙医学院口腔生物学系；
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Kai Guo
2
美国密歇根州安娜堡，密歇根大学神经病学系，邮政编码48109；
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Syed Shafat Hasan
1
美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学牙医学院口腔生物学系；
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Zhihan Wang
3
中国成都，成都医学院基础医学院人体解剖学系，邮政编码610500；
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Rutuparnna Mishra
1
美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学牙医学院口腔生物学系；
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Taylor Schmit
1
美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学牙医学院口腔生物学系；
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Jamanah Ahsan
1
美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学牙科学院口腔生物学系；
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Emily J Moser
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美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学医学院肺病、重症监护与睡眠医学科；
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Junguk Hur
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美国北达科他州大福克斯，北达科他大学医学与健康科学学院生物医学科学系，邮政编码 58202；
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Jacob S. Yount
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美国俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州立大学微生物感染与免疫学系，邮政编码 43210；
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Ramkumar Mathur
7
美国北达科他州大福克斯，北达科他大学医学与健康科学学院老年医学系，邮政编码 58202；
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Liang Zhou
8
美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学兽医学院炎症与黏膜免疫学中心感染性疾病与免疫学系，邮政编码 32608。
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Nadeem Khan
1
美国佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达大学牙科学院口腔生物学系；
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在呼吸道病毒感染期间，CD8⁺ T细胞杀伤受感染细胞并建立抗原特异性记忆，但调控这些功能的机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们发现，依赖线粒体转录因子A（TFAM）的线粒体功能状态是流感感染期间CD8⁺ T细胞功能的调控因素。人CD8⁺ T细胞的TFAM表达和线粒体功能随年龄增长而下降。为模拟这一具有生理相关性的下降，并确定其对抗病毒免疫的影响，我们构建了CD8⁺ T细胞特异性TFAM单倍剂量不足小鼠。TFAM不足破坏了线粒体完整性和生物能量代谢，并导致线粒体DNA增加及氧化应激增强。在流感感染期间，TFAM不足的CD8⁺ T细胞表现出增强的细胞毒活性和炎症活性，并伴有肺部免疫病理损伤，但病毒控制能力并未改善。继这一早期表型之后，出现了效应功能丧失、抗原特异性应答减弱、过继转移后的保护作用降低，以及异亚型再次应答免疫受损。因此，依赖TFAM的线粒体功能状态是一种细胞内在调控因素，能够在维持再次应答免疫的同时限制免疫病理损伤。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院（NIH）
，R01 AI143741
，R21 AI151522
，R01 AI157109
版权
本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。
本预印本依据
知识共享署名—非商业性使用4.0国际许可协议（CC-BY-NC 4.0）
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发布于2026年9月27日。
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,
Ramkumar
Mathur
,
Liang
Zhou
,
Nadeem
Khan
bioRxiv
2026.09.24.754254;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754254
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,
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,
Ramkumar
Mathur
,
Liang
Zhou
,
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Khan
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2026.09.24.754254;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754254
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关键词：线粒体转录因子A · CD8+ T细胞 · 线粒体功能 · 流感病毒感染 · 免疫病理损伤 · 免疫记忆
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754254v1?rss=1