L-乳酸是恶性疟原虫配子体形成的调节因子

内容形式：摘要译文

表观遗传过程在恶性疟原虫的生物学中发挥着重要作用。我们近期发现，疟原虫组蛋白不仅会发生乙酰化和甲基化，还会发生乳酰化。这种新型表观遗传标记可能构成宿主与寄生虫信号传导中尤为重要的一环，因为重症疟疾常以高乳酸血症为特征。在人体宿主中，这可能导致呼吸窘迫，甚至危及生命。对寄生虫而言，感知这种病理状态并通过调节毒力作出响应，可能有利于其生存。已知受表观遗传调控的毒力相关过程包括抗原变异、侵袭方式转换，以及向有性配子体转化，即配子体形成。在本研究中，我们考察了乳酸对配子体形成的影响。疟疾患者的高乳酸血症定义为血乳酸浓度≥5 mM；我们证实，在实验室培养中添加5 mM L-乳酸足以促进配子体形成。无性期寄生虫暴露于L-乳酸后一个细胞周期内，GDV-1基因的表达便有所升高，这提示配子体形成的经典表观遗传开关参与其中：GDV-1调控编码配子体形成主调控转录因子AP2-G的基因发生表观遗传去抑制。事实上，寄生虫组蛋白在暴露于L-乳酸后迅速发生乳酰化；通过CUT&Tag进行的染色质分析检测到可诱导的染色质乳酰化，且该修饰特异性地出现在AP2-G基因上游，也出现在调控GDV-1的反义RNA处。因此，L-乳酸与S-腺苷甲硫氨酸一样，成为能够通过表观遗传方式调控恶性疟原虫配子体形成的代谢物。

关键词：恶性疟原虫 · 配子体形成 · 组蛋白乳酰化 · 表观遗传调控 · L-乳酸

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754385v1?rss=1