由Alu元件传播的核小体尺度p53–激素受体调控语法

内容形式：摘要译文

肿瘤抑制因子p53以及转录因子雌激素受体和雄激素受体，以性别依赖的激素响应方式调控生长，例如在乳腺肿瘤、前列腺肿瘤及肌肉组织中。我们利用转录调控模型，研究了不同细胞背景下p53与激素受体之间的协同调控，并发现其在乳腺和肌肉细胞类型中富集。序列、结构和表观基因组证据表明，一种具有功能的73 bp p53–雌激素受体调控语法广泛分布，其跨度从核小体DNA进入/退出位点延伸至二重对称轴，而p53–雄激素受体调控语法的跨度为146 bp。在一个调控细胞周期蛋白D的功能性乳腺癌增强子中，改变间距导致预测的p53结合水平降低。全基因组分析发现，Alu序列在传播这种调控语法方面发挥重要作用，尤其是在mTORC1通路基因中；这种分布在进化上与灵长类动物体型的性二态性及肌肉衰老相关。

关键词：p53协同调控 · 激素受体 · Alu转座元件 · 核小体定位 · 顺式调控语法 · 增强子功能

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.26.754600v1?rss=1