αE-连环蛋白M区的机械性开放促使心肌细胞中阿法迪蛋白凝聚

内容形式：摘要译文

在机械活动组织中，细胞间黏附必须承受高强度且动态变化的负荷，以维持组织完整性。细胞检测并承受负荷的能力，取决于机械敏感性黏着连接（AJ）；它将相邻细胞的肌动蛋白网络连接起来。机械传感器E-连环蛋白通过开放其中部（M）区域响应力，从而暴露出针对afadin和vinculin等衔接蛋白的隐蔽结合位点。本文表明，afadin的卷曲螺旋（CC）区域能够以中等亲和力和快速交换动力学结合开放的E-连环蛋白M区；这不同于vinculin的高亲和力、长寿命结合，提示二者发挥不同作用。在心肌细胞中，afadin的CC区对于afadin定位于高负荷AJ是必要且充分的；在此处，afadin表现出生物分子凝聚体所具有的动态性和对己二醇的敏感性。相较之下，在低负荷上皮细胞AJ中，招募afadin并不需要其CC区，这表明连接处的负荷决定了afadin被招募的机制。我们提出，E-连环蛋白受力门控的开放会启动afadin凝聚体的形成；这一机制驱动高负荷AJ的重组。

关键词：αE-连环蛋白 · 阿法迪蛋白凝聚体 · 机械敏感性黏着连接 · 心肌细胞 · 细胞力学传导

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.27.754825v1?rss=1