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内嗅皮层（entorhinal cortex，EC）对情景记忆的形成至关重要，也是阿尔茨海默病中神经原纤维缠结形成的核心区域。数十年来，人们已认识到其细胞构筑和功能的异质性，但这种异质性的分子基础仍相对缺乏探索。尽管该区域的许多特征似乎在啮齿类与灵长类动物之间具有保守性，但对于EC神经元分子身份的保守性，目前所知甚少。在本研究中，我们对小鼠EC进行了单核RNA测序（single-nucleus RNAseq，snRNAseq），并结合原位杂交及公开可用的转录组学数据，以增进对该区域神经元类型异质性的理解。尽管EC浅层呈现出众所周知的外侧与内侧二分格局，但我们强调，EC内侧腹侧区域的神经元群体与尾侧内侧区域不同。我们鉴定了与既往描述的外侧EC分区相对应的分子特征，并表明，至少在IIa层，EC各亚区之间并非以突变式边界分隔，而是形成平滑的梯度。最后，我们发现，无论是区分外侧与内侧EC IIa层的标志物，还是揭示EC IIa层内部更精细异质性的标志物，其表达模式在猕猴中均具有保守性，凸显了这两个物种之间高度的同源性。总体而言，这一包含部分比较分析的小鼠EC分子图谱，为基于解剖学信息的EC分子研究提供了资源，并为研究阿尔茨海默病背景下该区域神经元选择性易损性的机制奠定了基础。
jproussa{at}bu.edu
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内嗅皮层（entorhinal cortex，EC）对于情景记忆的形成至关重要，也是阿尔茨海默病中神经原纤维缠结形成的中心区域。数十年来，人们已认识到其细胞构筑和功能上的异质性，但这种异质性的分子基础仍相对缺乏研究。尽管该区域的许多特征在啮齿类动物与灵长类动物之间似乎是保守的，但对于 EC 神经元分子身份的保守性，我们仍知之甚少。本研究对小鼠 EC 进行了单核 RNA 测序（snRNAseq），并结合原位杂交及公开可用的转录组学数据，以加深对该区域神经元类型异质性的理解。尽管众所周知的外侧与内侧 EC 的二分特征在 EC 浅层中十分明显，但我们强调，EC 内侧腹部区域形成了一个不同于尾侧内侧部分的群体。我们鉴定了与先前所述外侧 EC 分区相对应的分子特征，并表明，至少在 IIa 层，EC 各亚区之间并不存在突变式的边界，而是呈现平滑的梯度变化。最后，我们发现，区分外侧与内侧 EC IIa 层的标志物，以及揭示 EC IIa 层内部更精细异质性的标志物，在猕猴中均具有保守的表达模式，凸显了这两个物种之间高度的同源性。总体而言，这份包含部分比较研究内容的小鼠 EC 分子图谱，为基于解剖学信息的 EC 分子研究提供了资源，并为在阿尔茨海默病（AD）背景下研究该区域神经元选择性易损性的机制奠定了基础。
利益冲突声明
作者已
声明不存在竞争性利益。
已声明的资助方信息
Cure Alzheimer’s Fund（治愈阿尔茨海默病基金会），
美国国家衰老研究所，
，R01AG085444
，R21AG085464
，R21AG084041
“la Caixa”基金会
版权
本预印本的版权持有者为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。
本预印本依据
知识共享署名—非商业性使用—禁止演绎 4.0 国际许可协议（CC-BY-NC-ND 4.0）
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发布于2026年10月15日。
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内嗅皮层的分子解剖学
Ana
Morello-Megias
，
Bhanu Shankar
Dhulipalla
，
Han Ali
Kahvecioglu
，
Jerald
Shin
，
Saiyan
Joseph
，
Devika
Aggarwal
，
Jennifer I.
Luebke
，
Douglas L.
Rosene
，
Christina
Dimovasili
，
Jean-Pierre
Roussarie
bioRxiv
2026.10.13.758661；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.13.758661
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Ana
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，
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，
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Shin
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，
Devika
Aggarwal
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Jennifer I.
Luebke
，
Douglas L.
Rosene
，
Christina
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，
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Roussarie
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2026.10.13.758661;
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https://doi.org/10.64898/2026.10.13.758661
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关键词：内嗅皮层 · 单核RNA测序 · 神经元异质性 · 分子图谱 · 跨物种保守性 · 阿尔茨海默病
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.758661v1?rss=1